Oxytocin och Naltrexon: Undersökning av kombinerade effekter på stress- och alkoholinducerad sug i alkoholmissbruk (ON-ICE)
28 mars 2024 uppdaterad av: Central Institute of Mental Health, Mannheim
Oxytocin och Naltrexon: Undersökning av kombinerade effekter på stress- och alkohol-cue-inducerad craving in alcohol Use Disorder - en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad parallellgruppsförsök
Alkoholmissbruk (AUD) är en kronisk återfallssjukdom. Alkoholbegär, ett kännetecknande symptom på AUD som driver återfall hos patienter, behandlas bara otillräckligt med befintlig medicin. En lovande ny förening är Oxytocin (OXY), som visade positiva effekter på alkoholsuget i preliminära kliniska studier. Dessutom verkar OXY förstärka effekterna av etablerad medicinering, särskilt Naltrexone (NTX), en opioidantagonist som är godkänd för AUD-behandling via positiv synergism på signalsubstansnivåer. Den föreslagna tvåarmade, 1:1 randomiserade, dubbelblinda, parallella gruppstudien syftar till att testa de förmodade synergistiska effekterna av kombinerad intranasal OXY-spray (24 IE) + oral NTX (50 mg) mot placebospray + oral NTX (50 mg) på alkoholbegär (primärt utfall) hos manliga och kvinnliga patienter med AUD som lider av högt alkoholbegär, inom ramen för en validerad alkoholstöt- och stressexponeringsuppgift (dvs. ett kombinerat Trier Stresstest och alkoholstörningsexponering) som etablerades för att screena nya mediciner i AUD och bestämma deras effekter på sug och risk för återfall. Behandlingseffekter på ytterligare neurobiologiska och biokemiska markörer för begär som visar starka associationer till individuell risk för återfall, kommer att fungera som sekundära resultat. Insamling och analys av uppföljningsdata (90 dagar) kommer att utföras för att avgöra om behandlingseffekter relaterar till patientens resultat.
Den kliniska prövningsperioden för en enskild deltagare består av ett screeningbesök (besök 1), ett baslinjebesök (besök 2) och två behandlingsbesök (besök 3 och 4) (alla inom lika eller mindre än tio dagar) följt av 90 dagar (+/- 7 dagar) uppföljningsfas med två besök (besök 5 och 6) vid dag 30 (± 7 dagar) och dag 90 (± 7 dagar). Besök 1 till 4 kommer att genomföras medan deltagarna genomgår standardpatientbehandling vid avdelningen för beroendeframkallande beteende och beroendemedicin vid Central Institute of Mental Health (CIMH) i Mannheim, Tyskland, för det medicinska tillståndet som undersöks.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
62
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Mannheim, Tyskland, 68159
- Central Institute of Mental Health
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 70 år
- Patienter som möter diagnosen alkoholberoende enligt International Classification of Diseases 10th revision (ICD10)
- Patienter med minst måttligt sug, d.v.s. antingen >=15 poäng på Alcohol Urge Questionnaire (AUQ, intervall 8 till 56 poäng) sugskala eller ökning av AUQ-poäng med >= 50 % efter exponering för visuella alkoholsignaler (dvs. minsta ökning av >=4 poäng efter cue-exponering)
- Individens förmåga att förstå karaktären och de individuella konsekvenserna av den kliniska prövningen
- Skriftligt informerat samtycke (måste finnas tillgängligt före registrering i studien)
- Samtycke till slumpmässig överlåtelse
- För kvinnor i fertil ålder, använd en mycket effektiv preventivmetod fram till 24 timmar efter besök 4 och negativt graviditetstest
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som uppvisar något av följande kriterier kommer inte att inkluderas i den kliniska prövningen: Aktuell psykotisk eller bipolär sjukdom eller aktuell allvarlig depressiv episod med självmordstankar
- Aktuell behandling med någon av följande substanser: Alla prövningsläkemedel, opioidhaltiga smärtstillande medel, anorektika, antikonvulsiva medel, opioidhaltiga antidiarrémedel, antineoplastika, antipsykotika (undantag: episodisk användning av melperon, pipamperon och quetiapin (undantag är tillåtet), antidepressiva medel) : tillåtet när det tas i stabil dos i minst 14 dagar före inskrivning och/eller doxepin i låga doser [max. 75mg dagligen]), opioidinnehållande hosta/förkylningsmedel, systemiska steroider
- Positiv drogscreening (amfetamin/ecstasy, opiater, kokain, barbiturater)
- Graviditet, amning eller amning
- Aktuella svåra somatiska komorbiditeter: levercirros [BARN B eller C] eller nedsatt njurfunktion [glomerulär filtrationshastighet (GFR)<15ml/Min] [var och en bestäms genom fysisk undersökning och/eller laboratorietester], allvarlig hjärtinsufficiens [bestäms genom bedömning av medicinsk historia], redan existerande epilepsi [bestäms genom bedömning av medicinsk historia], lång-QT-syndrom eller hjärtarytmi [bestäms av EKG]
- Historik med överkänslighet mot prövningsläkemedlet Oxytocin (Syntocinon®) och/eller Naltrexon (varunamn: Adepend, Naltrexon-Hcl neuraxpharm, Naltrexonhydrochlorid Accord) eller mot något läkemedel med liknande kemisk struktur eller mot något hjälpämne som finns i den farmaceutiska formen av prövningsläkemedlet Oxytocin (Syntocinon®) och/eller Naltrexon
- Deltagande i andra kliniska prövningar eller observationsperiod av konkurrerande kliniska prövningar, respektive.
- Akut suicidbenägenhet eller akut fara för sig själv och andra
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oxytocin + Naltrexon
Alla patienter kommer att få 50 mg Naltrexon dagligen (NTX, oral tablett) under standardbehandlingen på sjukhus. I experimentgruppen kommer patienter att få en engångsdos på 24 I.U. oxytocin nässpray vid två studiebesök under sluten behandling:
|
24 I.U.
Oxytocin nässpray kommer att administreras två gånger under två separata försöksdagar.
Alla deltagare kommer att få 50 mg Naltrexone dagligen som oral tablett under hela studien
|
|
Aktiv komparator: Placebo + Naltrexon
Alla patienter kommer att få 50 mg Naltrexon dagligen (NTX, oral tablett) under standardbehandlingen på sjukhus. I jämförelsegruppen kommer patienterna att få en placebo-nässpray (samma sammansättning som verum-oxytocinsprayen förutom den aktiva ingrediensen oxytocin) vid två studiebesök under slutenvård:
|
Alla deltagare kommer att få 50 mg Naltrexone dagligen som oral tablett under hela studien
Placebo nässpray (samma sammansättning som verum oxytocin spray förutom den aktiva ingrediensen oxytocin)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsram: 60 minuter efter applicering av oxytocin/placebo och direkt efter den kombinerade stress- och cue-exponeringen kommer att fungera som primärt resultatmått vid besök 3
|
Subjektivt alkoholbegär kommer att bedömas vid olika tidpunkter före och efter administrering av oxytocin med hjälp av AUQ
|
60 minuter efter applicering av oxytocin/placebo och direkt efter den kombinerade stress- och cue-exponeringen kommer att fungera som primärt resultatmått vid besök 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsram: 35 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Subjektivt alkoholbegär kommer att bedömas vid olika tidpunkter före och efter administrering av oxytocin med hjälp av AUQ
|
35 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsram: 70 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Subjektivt alkoholbegär kommer att bedömas vid olika tidpunkter före och efter administrering av oxytocin med hjälp av AUQ
|
70 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsram: 80 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Subjektivt alkoholbegär kommer att bedömas vid olika tidpunkter före och efter administrering av oxytocin med hjälp av AUQ
|
80 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsram: 90 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Subjektivt alkoholbegär kommer att bedömas vid olika tidpunkter före och efter administrering av oxytocin med hjälp av AUQ
|
90 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsram: 85 minuter efter applicering av oxytocin/placebo, d.v.s. direkt fMRI-session vid besök 4
|
Subjektivt alkoholbegär kommer att bedömas vid olika tidpunkter före och efter administrering av oxytocin med hjälp av AUQ
|
85 minuter efter applicering av oxytocin/placebo, d.v.s. direkt fMRI-session vid besök 4
|
|
Primary Appraisal Secondary Appraisal Scale (PASA)
Tidsram: 35 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Upplevd stress kommer att bedömas med hjälp av Primary Appraisal Secondary Appraisal Scale (PASA) vid separata tidpunkter före och efter Oxytocinadministration med hjälp av AUQ vid besök 3 och besök 4
|
35 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Primary Appraisal Secondary Appraisal Scale (PASA)
Tidsram: 60 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Upplevd stress kommer att bedömas med hjälp av Primary Appraisal Secondary Appraisal Scale (PASA) vid separata tidpunkter före och efter Oxytocinadministration med hjälp av AUQ vid besök 3 och besök 4
|
60 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Primary Appraisal Secondary Appraisal Scale (PASA)
Tidsram: 90 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Upplevd stress kommer att bedömas med hjälp av Primary Appraisal Secondary Appraisal Scale (PASA) vid separata tidpunkter före och efter Oxytocinadministration med hjälp av AUQ vid besök 3 och besök 4
|
90 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Primary Appraisal Secondary Appraisal Scale (PASA)
Tidsram: 85 minuter efter applicering av oxytocin/placebo, d.v.s. direkt fMRI-session vid besök 4
|
Upplevd stress kommer att bedömas med hjälp av Primary Appraisal Secondary Appraisal Scale (PASA) vid separata tidpunkter före och efter Oxytocinadministration med hjälp av AUQ vid besök 3 och besök 4
|
85 minuter efter applicering av oxytocin/placebo, d.v.s. direkt fMRI-session vid besök 4
|
|
Schema för positiva och negativa effekter (PANAS)
Tidsram: 60 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Positiva och negativa effekter kommer att bedömas med hjälp av schemat för positiva och negativa effekter (PANAS) vid separata tidpunkter före och efter administrering av oxytocin med hjälp av AUQ vid besök 3 och besök 4
|
60 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Schema för positiva och negativa effekter (PANAS)
Tidsram: 85 minuter efter applicering av oxytocin/placebo, d.v.s. direkt fMRI-session vid besök 4
|
Positiva och negativa effekter kommer att bedömas med hjälp av schemat för positiva och negativa effekter (PANAS) vid separata tidpunkter före och efter administrering av oxytocin med hjälp av AUQ vid besök 3 och besök 4
|
85 minuter efter applicering av oxytocin/placebo, d.v.s. direkt fMRI-session vid besök 4
|
|
Kortisol
Tidsram: 65 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Kortisolplasmanivåer kommer att bestämmas med hjälp av validerade Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) metoder av centrallaboratoriet vid besök 3 efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
65 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Oxytocin
Tidsram: 30 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Oxytocinplasmanivåer kommer att bestämmas med validerade ELISA-metoder av centrallaboratoriet vid besök 3 efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
30 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Oxytocin
Tidsram: 65 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
Oxytocinplasmanivåer kommer att bestämmas med validerade ELISA-metoder av centrallaboratoriet vid besök 3 efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
65 minuter efter applicering av oxytocin/placebo vid besök 3
|
|
Alkohol Cue-inducerad neural hjärnaktivering under en alkohol-cue-reaktivitet funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) uppgift
Tidsram: Under fMRI-session vid besök 4, dvs. 40 till 85 minuter efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
Neural hjärnaktivering i det mesokortikolimbiska systemet (analyser av hela hjärnan och regioner av intresse (ROI): ventral striatum, dorsal striatum, insula), mätt med hjälp av blodets syresatta nivåberoende (BOLD) svar, under presentation av alkoholsignaler som sekundärt resultat
|
Under fMRI-session vid besök 4, dvs. 40 till 85 minuter efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
|
Neural aktivering under en naturlig belöning cue-reactivity fMRI-uppgift
Tidsram: Under fMRI-session vid besök 4, dvs. 40 till 85 minuter efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
Neural hjärnaktivering i det mesokortikolimbiska systemet (hela hjärnan och ROI: ventral striatum, dorsal striatum, insula), mätt med hjälp av det blodsyresatta nivåberoende (BOLD) svaret under presentationen av naturliga belöningssignaler kommer att fungera som sekundärt resultat
|
Under fMRI-session vid besök 4, dvs. 40 till 85 minuter efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
|
Neural aktivering under en ansiktsmatchande fMRI-uppgift
Tidsram: Under fMRI-session vid besök 4, dvs. 40 till 85 minuter efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
Neural hjärnaktivering i det mesokortikolimbiska systemet (hela hjärnan och ROI: ventral striatum, dorsal striatum, insula, amygdala), mätt med hjälp av blodsyresatt nivåberoende (BOLD) respons under presentationen av känslomässiga ansikten och neutrala former kommer att fungera som sekundärt resultat
|
Under fMRI-session vid besök 4, dvs. 40 till 85 minuter efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
|
Neural aktivering under en stoppsignal fMRI-uppgift
Tidsram: Under fMRI-session vid besök 4, dvs. 40 till 85 minuter efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
Neural hjärnaktivering i det mesokortikolimbiska systemet (hela hjärnan och ROI: ventral striatum, dorsal striatum, insula, dlPFC), mätt med hjälp av blodsyresatt nivåberoende (BOLD) svar under en stoppsignal fMRI-uppgift kommer att fungera som sekundärt resultat
|
Under fMRI-session vid besök 4, dvs. 40 till 85 minuter efter administrering av Oxytocin/Placebo
|
|
Biverkningar (AE)/allvarliga biverkningar (SAE) och avbrottsfrekvens
Tidsram: Under studiebesök 1 till 6, inklusive uppföljningsperioden på 90 dagar (±7 dagar).
|
Frekvens av biverkningar, allvarliga biverkningar och frekvens av avbrytande av studien på grund av en biverkning
|
Under studiebesök 1 till 6, inklusive uppföljningsperioden på 90 dagar (±7 dagar).
|
|
Subjektivt livskvalitetsindex
Tidsram: Vid besök 5, dvs 30 dagar (+/- 7 dagar) efter besök 3
|
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av WHO-QOL-BREF-poäng
|
Vid besök 5, dvs 30 dagar (+/- 7 dagar) efter besök 3
|
|
Subjektivt livskvalitetsindex
Tidsram: Vid besök 6, dvs 90 dagar (+/- 7 dagar) efter besök 3
|
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) livskvalitetsbedömning (WHO-QOL-BREF) poäng
|
Vid besök 6, dvs 90 dagar (+/- 7 dagar) efter besök 3
|
|
Tid för återfall under uppföljningsperioden på 90 dagar (+/- 7 dagar)
Tidsram: Under 90-dagars (± 7 dagar) Uppföljning
|
Tid från randomisering till återfall till alkoholbruk (i dagar)
|
Under 90-dagars (± 7 dagar) Uppföljning
|
|
Kumulativ alkoholkonsumtion under uppföljningsperioden på 90 dagar (+/- 7 dagar)
Tidsram: Under 90-dagars (± 7 dagar) Uppföljning
|
Självrapporterad kumulativ alkoholanvändning (i gram)
|
Under 90-dagars (± 7 dagar) Uppföljning
|
|
Procent drickande dagar under uppföljningsperioden på 90 dagar (+/- 7 dagar)
Tidsram: Under 90-dagars (± 7 dagar) Uppföljning
|
Självrapporterade procent drickande dagar (i %)
|
Under 90-dagars (± 7 dagar) Uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Patrick Bach, MD, Central Institute of Mental Health, Mannheim
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
15 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
27 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
26 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Dricksbeteende
- Alkoholrelaterade störningar
- Substansrelaterade störningar
- Alkohol dricka
- Alkoholism
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Narkotiska antagonister
- Reproduktionskontrollmedel
- Alkoholavskräckande medel
- Oxytocics
- Naltrexon
- Oxytocin
Andra studie-ID-nummer
- CIMH ON-ICE 21
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Individuella avidentifierade data kommer att delas, särskilt individuella deltagares data som ligger till grund för resultaten av försöket (dvs.
primära resultatdata [AUQ-poäng]) kommer att göras tillgängliga med en respektive dataordbok.
Sekundära resultatdata (t.ex.
fMRI-data) kommer att göras tillgängliga på aggregerad gruppnivå (t.ex. för metaanalyser).
Relaterade dokument, särskilt studieprotokollet, statistisk analysplan och analytisk kod kommer att delas i onlineförråd med öppen tillgång.
Aggregerad data kommer att göras tillgänglig för allmänt tillgängliga arkiv (Neurosynth.org),
t.ex. för metaanalyser.
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att finnas tillgängliga vid publicering av resultaten fram till 3 år efter det.
Kriterier för IPD Sharing Access
Individuella data kommer att delas med forskare som tillhandahåller ett metodologiskt välgrundat förslag (skickas till huvudutredaren/studieordföranden för försöket).
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .