肿瘤内 MVR-C5252 (C5252) 在复发或进展性胶质母细胞瘤患者中的临床研究
2022年10月9日 更新者：ImmVira Pharma Co. Ltd
在复发性或进展性胶质母细胞瘤患者中表达 IL-12 和抗 PD-1 抗体的基因工程溶瘤 HSV-1 (C5252) 的 1 期开放标签研究
这是第 1 期开放标签，首次在 C5252 单一疗法的人体研究中进行，旨在确定单次肿瘤内 (IT) 注射 C5252 治疗复发性或进展性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是第 1 期开放标签，首先是 C5252 单一疗法的人体研究，旨在确定单次 IT 注射 C5252 对复发性或进展性 GBM 患者的安全性和耐受性。
该研究的第 1 部分是一个 3+3 设计，用于评估 C5252 的递增剂量。
总入组人数将取决于观察到的毒性和/或活性，大约有 36 名可评估的参与者入组。
一旦从第 1 部分确定推荐剂量 (RD)，第 2 部分剂量扩展将招募多达 15 名额外参与者，以进一步评估单次 IT 注射 C5252 单一疗法的安全性、耐受性和初步疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
51
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：ImmVira Pharma Co., LTD
- 电话号码：781-718-5121
- 邮箱：clinicaltrials@immviragroup.com
学习地点
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
-
接触：
- Randy Jensen, MD
- 邮箱：clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 在执行任何协议指导的筛选程序之前签署并注明日期的批准知情同意书 (ICF)。
- 参与者必须有经组织病理学证实的复发性幕上胶质母细胞瘤。
- 参与者必须在至少 1 线但不超过 2 线治疗后取得进展。
- 基于 MRI 扫描的 RANO 标准的进展证据。
- 通过 MRI 确定的残留病灶直径必须≥ 1.0 cm 且对比增强直径< 5.5 cm。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- Karnofsky 绩效得分 (KPS) ≥ 70。
- 预期寿命 > 12 周。
- 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能。
- 参与者必须承诺使用可靠的节育方法。
- 由于之前的治疗导致的所有 AE 的分辨率≤ 1 级或基线。
- 能够理解并遵守协议要求。
关键排除标准：
- 因任何原因无法进行核磁共振检查。
- 不符合协议标准的对比增强脑肿瘤。
- 既往有脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染病史。
- Li-Fraumeni 综合征的临床诊断或视网膜母细胞瘤基因或其相关通路中已知的种系缺陷。
- 在 C5252 给药日期前 2 周内所需的类固醇增加。
- 在 C5252 给药日期前 28 天内使用免疫抑制剂进行全身治疗。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或任何其他无法进行手术的医疗状况。 此外，会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
- 出血素质，或需要抗凝剂或抗血小板剂，包括不能因手术或活检而停止的非甾体抗炎药。
- 目前诊断为除原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌以外的其他癌症。
- 需要继续同时使用任何抗 HSV 药物（阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦）进行同步治疗。
- 怀孕或哺乳期。
- 之前的器官移植。
- 活动性乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或筛查时血清学检测呈阳性。
- 筛选时有活动性口腔疱疹病变。
- 充血性心力衰竭（> 纽约心脏协会 II 级）、活动性冠状动脉疾病、3 个月内未评估的新发心绞痛或不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状），或有临床意义的心律失常。
- 归因于与 HSV-1、IL-12 或抗 PD-1 单克隆抗体具有相似生物成分的化合物的过敏反应史。
- SARS-CoV-2 病毒的活动性感染。
- 研究者认为可能会干扰当前研究的进行和/或解释的其他全身状况或器官异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分：剂量递增
胶质母细胞瘤参与者的 C5252 单药剂量递增
|
在第 1 天，单剂量的 C5252 将作为瘤内注射给药至多 2mL。
|
|
实验性的：第 2 部分：剂量扩展
C5252 的推荐剂量在胶质母细胞瘤参与者的第 1 部分剂量递增中确定
|
在第 1 天，单剂量的 C5252 将作为瘤内注射给药至多 2mL。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估 C5252 的安全性和耐受性
大体时间：C5252 注射后最多 28 天
|
具有剂量限制性毒性 (DLT)、治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和/或临床实验室异常变化的剂量递增队列中的参与者人数。
|
C5252 注射后最多 28 天
|
|
表征剂量限制毒性
大体时间：C5252 注射后最多 28 天
|
分布式账本技术的发生率
|
C5252 注射后最多 28 天
|
|
确定 C5252 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或 RD
大体时间：C5252 注射后最多 28 天
|
分布式账本技术的发生率
|
C5252 注射后最多 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估 C5252 的 PK
大体时间：从 C5252 注射起长达 2 年
|
使用抗 PD-1 抗体 ELISA 测试测量血液中的抗 PD-1 抗体浓度，使用 IL-12p70 ELISA 测试测量血液中的 IL-12 浓度。
|
从 C5252 注射起长达 2 年
|
|
评估 C5252 的病毒脱落
大体时间：从 C5252 注射起长达 2 年
|
使用 qPCR（定量聚合酶链反应）测试测量肿瘤内注射唾液、鼻咽粘液和尿液后 C5252 的病毒脱落。
|
从 C5252 注射起长达 2 年
|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：从 C5252 注射起长达 2 年
|
ORR 定义为根据神经肿瘤学研究者评估 (RANO)，对干预有部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的参与者比例。
|
从 C5252 注射起长达 2 年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 C5252 注射起长达 2 年
|
PFS 定义为从第 1 天到首次记录进展性疾病 (PD) 或任何原因死亡的时间，以 RANO 中先发生者为准。
|
从 C5252 注射起长达 2 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从 C5252 注射起长达 2 年
|
OS 定义为从入组到因任何原因死亡的时间。
|
从 C5252 注射起长达 2 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估血液细胞因子
大体时间：C5252 注射后最多 28 天
|
使用 MSD V-Plex 电化学发光免疫分析测试测量血液细胞因子。
|
C5252 注射后最多 28 天
|
|
评估淋巴细胞分析
大体时间：C5252 注射后最多 28 天
|
使用 PBMC 流式细胞术测试进行淋巴细胞分析。
|
C5252 注射后最多 28 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年3月15日
初级完成 (预期的)
2023年4月30日
研究完成 (预期的)
2026年4月30日
研究注册日期
首次提交
2021年9月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月14日
首次发布 (实际的)
2021年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月9日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.