Klinická studie intratumorálního MVR-C5252 (C5252) u pacientů s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný schválený formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoliv protokolem řízených screeningových postupů.
2. Účastníci musí mít histopatologicky potvrzený recidivující supratentoriální glioblastom.
3. Účastníci musí dosáhnout pokroku po alespoň 1 linii terapie, ale ne více než 2 liniích terapie.
4. Důkaz progrese podle kritérií RANO na základě MRI skenu.
5. Reziduální léze musí mít průměr ≥ 1,0 cm a < 5,5 cm v průměru, jak je stanoveno pomocí MRI.
6. Věk ≥ 18 let.
7. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70.
8. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
9. Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně.
10. Účastníci se musí zavázat k používání spolehlivé metody antikoncepce.
11. Vyřešení všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí stav.
12. Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Neschopnost podstoupit vyšetření MRI z jakéhokoli důvodu.
2. Nádor mozku zvyšující kontrast, který nesplňuje kritéria protokolu.
3. Předchozí anamnéza encefalitidy, roztroušené sklerózy nebo jiné infekce CNS.
4. Klinická diagnóza Li-Fraumeni syndromu nebo se známým deficitem zárodečné linie v genu pro retinoblastom nebo jeho příbuzných drahách.
5. Požadované zvýšení steroidů během 2 týdnů před datem podání C5252.
6. Systémová léčba imunosupresivy během 28 dnů před datem podání C5252.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který vylučuje chirurgický zákrok. Také psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
8. Krvácavá diatéza nebo potřeba antikoagulancií nebo antiagregačních látek, včetně NSAID, které nelze zastavit kvůli operaci nebo biopsii.
9. Současná diagnostika jiné rakoviny kromě in situ rakoviny děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
10. Vyžaduje pokračující souběžnou léčbu jakýmkoli léčivem aktivním proti HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foskarnet, cidofovir).
11. Těhotné nebo kojící.
12. Předchozí transplantace orgánů.
13. Aktivní virus hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo pozitivní sérologický test při Screeningu.
14. Aktivní orální herpetická léze při screeningu.
15. Městnavé srdeční selhání (> New York Heart Association Class II), aktivní onemocnění koronárních tepen, nevyhodnocená nově vzniklá angina pectoris do 3 měsíců nebo nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu) nebo klinicky významné srdeční arytmie.
16. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného biologického složení jako HSV-1, IL-12 nebo monoklonální protilátka anti-PD-1.
17. Aktivní infekce virem SARS-CoV-2.
18. Jiné systémové stavy nebo orgánové abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění a/nebo interpretaci aktuální studie.