Клиническое исследование внутриопухолевого MVR-C5252 (C5252) у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой

Ключевые критерии включения:

1. Подписанная и датированная утвержденная форма информированного согласия (ICF) до выполнения любых процедур скрининга, предусмотренных протоколом.
2. Участники должны иметь гистопатологически подтвержденную рецидивирующую супратенториальную глиобластому.
3. Участники должны иметь прогресс после как минимум 1 линии, но не более 2 линий терапии.
4. Доказательства прогрессирования по критериям RANO на основании МРТ.
5. Остаточное образование должно быть ≥ 1,0 см и < 5,5 см контрастного усиления в диаметре по данным МРТ.
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥ 70.
8. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
9. Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга.
10. Участники должны взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью.
11. Разрешение всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня.
12. Способен понимать и соблюдать требования протокола.

Ключевые критерии исключения:

1. Невозможность пройти МРТ-обследование по каким-либо причинам.
2. Опухоль головного мозга с усилением контраста, не отвечающая критериям протокола.
3. Перенесенный ранее энцефалит, рассеянный склероз или другие инфекции ЦНС.
4. Клинический диагноз синдрома Ли-Фраумени или с известным дефицитом зародышевой линии гена ретинобластомы или связанных с ним путей.
5. Необходимое увеличение количества стероидов в течение 2 недель до даты введения C5252.
6. Системная терапия иммунодепрессантами в течение 28 дней до даты введения С5252.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или любое другое заболевание, препятствующее хирургическому вмешательству. Кроме того, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
8. Кровоточащий диатез или потребность в антикоагулянтах или антитромбоцитарных препаратах, включая НПВП, которые нельзя остановить для хирургического вмешательства или биопсии.
9. Текущий диагноз других видов рака, за исключением рака шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
10. Требуется продолжение одновременной терапии любым препаратом, активным в отношении ВПГ (ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир, фоскарнет, цидофовир).
11. Беременные или кормящие.
12. Предшествующая трансплантация органов.
13. Активный вирус гепатита В, вирус гепатита С или положительный серологический тест при скрининге.
14. Активное поражение оральным герпесом при скрининге.
15. Застойная сердечная недостаточность (>класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), активная ишемическая болезнь сердца, неоцененная впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев или нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или клинически значимые сердечные аритмии.
16. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по биологическому составу к ВПГ-1, ИЛ-12 или моноклональным антителам против PD-1.
17. Активная инфекция вирусом SARS-CoV-2.
18. Другие системные состояния или аномалии органов, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению и/или интерпретации текущего исследования.