Une étude clinique du MVR-C5252 intratumoral (C5252) chez des patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif

Critères d'inclusion clés :

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé signé et daté avant que toute procédure de dépistage dirigée par le protocole ne soit effectuée.
2. Les participants doivent avoir un glioblastome supratentoriel récurrent confirmé par histopathologie.
3. Les participants doivent avoir progressé après au moins 1 ligne mais pas plus de 2 lignes de thérapie.
4. Preuve de progression selon les critères RANO basés sur l'IRM.
5. La lésion résiduelle doit être ≥ 1,0 cm et < 5,5 cm de diamètre renforçant le contraste, tel que déterminé par IRM.
6. Âge ≥ 18 ans.
7. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
8. Espérance de vie > 12 semaines.
9. Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle.
10. Les participants doivent s'engager à utiliser une méthode fiable de contraception.
11. Résolution de tous les EI dus à des traitements antérieurs à ≤ Grade 1 ou valeur initiale.
12. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.

Critères d'exclusion clés :

1. Incapacité à subir un examen IRM pour quelque raison que ce soit.
2. Une tumeur cérébrale de contraste qui ne répond pas aux critères du protocole.
3. Antécédents d'encéphalite, de sclérose en plaques ou d'une autre infection du SNC.
4. Diagnostic clinique du syndrome de Li-Fraumeni ou avec un déficit connu de la lignée germinale dans le gène du rétinoblastome ou ses voies associées.
5. Augmentation requise des stéroïdes dans les 2 semaines précédant la date d'administration du C5252.
6. Traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la date d'administration du C5252.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou toute autre condition médicale qui exclut la chirurgie. Aussi, maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
8. Diathèse hémorragique ou besoin d'anticoagulants ou d'agents antiplaquettaires, y compris les AINS qui ne peuvent pas être arrêtés pour une intervention chirurgicale ou une biopsie.
9. Diagnostic actuel d'un autre cancer à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
10. Nécessite la poursuite d'un traitement concomitant avec tout médicament actif contre le VHS (acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).
11. Enceinte ou allaitante.
12. Transplantation d'organe antérieure.
13. Virus de l'hépatite B actif, virus de l'hépatite C ou test sérologique positif lors du dépistage.
14. Lésion active d'herpès oral au dépistage.
15. Insuffisance cardiaque congestive (> New York Heart Association Classe II), maladie coronarienne active, angor d'apparition récente non évalué dans les 3 mois ou angor instable (symptômes angineux au repos) ou arythmies cardiaques cliniquement significatives.
16. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition biologique similaire à HSV-1, IL-12 ou anticorps monoclonal anti-PD-1.
17. Infection active par le virus SARS-CoV-2.
18. Autres conditions systémiques ou anomalies organiques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la conduite et/ou l'interprétation de l'étude en cours.