Un estudio clínico de MVR-C5252 intratumoral (C5252) en pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo

Criterios clave de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) aprobado, firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de detección dirigido por el protocolo.
2. Los participantes deben tener glioblastoma supratentorial recurrente confirmado histopatológicamente.
3. Los participantes deben haber progresado después de al menos 1 línea pero no más de 2 líneas de terapia.
4. Evidencia de progresión por criterios RANO basados ​​en resonancia magnética.
5. La lesión residual debe tener ≥ 1,0 cm y < 5,5 cm de diámetro realzado con contraste según lo determinado por resonancia magnética.
6. Edad ≥ 18 años.
7. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
8. Esperanza de vida > 12 semanas.
9. Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
10. Los participantes deben comprometerse a usar un método confiable de control de la natalidad.
11. Resolución de todos los EA debidos a terapias previas a ≤ Grado 1 o al valor inicial.
12. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterios clave de exclusión:

1. Incapacidad para someterse a un examen de resonancia magnética por cualquier motivo.
2. Un tumor cerebral que realza el contraste que no cumple con los criterios del protocolo.
3. Antecedentes de encefalitis, esclerosis múltiple u otra infección del SNC.
4. Diagnóstico clínico de Síndrome de Li-Fraumeni o con un déficit de línea germinal conocido en el gen del retinoblastoma o sus vías relacionadas.
5. Aumento de esteroides requerido dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha de administración de C5252.
6. Terapia sistémica con agentes inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la fecha de administración de C5252.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o cualquier otra afección médica que impida la cirugía. Además, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Diátesis hemorrágica, o necesidad de anticoagulantes o agentes antiplaquetarios, incluidos los AINE, que no se pueden suspender para cirugía o biopsia.
9. Diagnóstico actual de otro cáncer, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
10. Requiere terapia concurrente continua con cualquier fármaco activo contra el HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).
11. Embarazada o lactando.
12. Trasplante de órganos previo.
13. Virus de la hepatitis B activo, virus de la hepatitis C o prueba serológica positiva en la selección.
14. Lesión activa de herpes oral en la selección.
15. Insuficiencia cardíaca congestiva (> Clase II de la Asociación del Corazón de Nueva York), enfermedad arterial coronaria activa, angina de nueva aparición no evaluada dentro de los 3 meses o angina inestable (síntomas de angina en reposo), o arritmias cardíacas clínicamente significativas.
16. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición biológica similar a HSV-1, IL-12 o anticuerpo monoclonal anti-PD-1.
17. Infección activa por el virus SARS-CoV-2.
18. Otras condiciones sistémicas o anormalidades de órganos que, en opinión del Investigador, puedan interferir con la realización y/o interpretación del presente estudio.