Een klinische studie van intratumorale MVR-C5252 (C5252) bij patiënten met recidiverend of progressief glioblastoom

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Ondertekend en gedateerd goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voordat protocolgestuurde screeningprocedures worden uitgevoerd.
2. Deelnemers moeten een histopathologisch bevestigd recidiverend supratentoriaal glioblastoom hebben.
3. Deelnemers moeten vooruitgang hebben geboekt na minimaal 1 lijn maar niet meer dan 2 lijnen therapie.
4. Bewijs van progressie door RANO-criteria op basis van MRI-scan.
5. De resterende laesie moet ≥ 1,0 cm en < 5,5 cm contrastverhogend in diameter zijn, zoals bepaald met MRI.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar.
7. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70.
8. Levensverwachting > 12 weken.
9. Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben.
10. Deelnemers moeten zich committeren aan het gebruik van een betrouwbare methode van anticonceptie.
11. Verdwijning van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline.
12. In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om om welke reden dan ook een MRI-onderzoek te ondergaan.
2. Een contrastverhogende hersentumor die niet voldoet aan de protocolcriteria.
3. Voorgeschiedenis van encefalitis, multiple sclerose of andere CZS-infectie.
4. Klinische diagnose van het Li-Fraumeni-syndroom of met een bekend tekort aan de kiembaan in het retinoblastoomgen of de verwante routes.
5. Vereiste toename van steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de datum van toediening van C5252.
6. Systemische therapie met immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de datum van toediening van C5252.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of enige andere medische aandoening die een operatie uitsluit. Ook psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Bloeddiathese, of behoefte aan anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers, inclusief NSAID's die niet kunnen worden gestopt voor een operatie of biopsie.
9. Huidige diagnose van andere kanker behalve in situ baarmoederhalskanker, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
10. Vereist voortdurende gelijktijdige therapie met elk geneesmiddel dat actief is tegen HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).
11. Zwanger of borstvoeding gevend.
12. Eerdere orgaantransplantatie.
13. Actief hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of een positieve serologische test bij Screening.
14. Actieve orale herpeslaesie bij screening.
15. Congestief hartfalen (> New York Heart Association klasse II), actieve coronaire hartziekte, ongeëvalueerde nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden of onstabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), of klinisch significante hartritmestoornissen.
16. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare biologische samenstelling als HSV-1, IL-12 of anti-PD-1 monoklonaal antilichaam.
17. Actieve infectie met het SARS-CoV-2-virus.
18. Andere systemische aandoeningen of orgaanafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering en/of interpretatie van het huidige onderzoek kunnen verstoren.