Eine klinische Studie zu intratumoralem MVR-C5252 (C5252) bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Glioblastom

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes und datiertes genehmigtes Einwilligungsformular (ICF), bevor protokollgesteuerte Screening-Verfahren durchgeführt werden.
2. Die Teilnehmer müssen ein histopathologisch bestätigtes rezidivierendes supratentorielles Glioblastom haben.
3. Die Teilnehmer müssen nach mindestens 1 Therapielinie, aber nicht mehr als 2 Therapielinien Fortschritte gemacht haben.
4. Nachweis der Progression nach RANO-Kriterien basierend auf MRT-Scan.
5. Restläsion muss ≥ 1,0 cm und < 5,5 cm kontrastverstärkend im Durchmesser sein, bestimmt durch MRT.
6. Alter ≥ 18 Jahre.
7. Karnofsky-Leistungswert (KPS) ≥ 70.
8. Lebenserwartung > 12 Wochen.
9. Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben.
10. Die Teilnehmer müssen sich zur Anwendung einer zuverlässigen Methode der Empfängnisverhütung verpflichten.
11. Rückbildung aller UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert.
12. In der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, sich aus irgendeinem Grund einer MRT-Untersuchung zu unterziehen.
2. Ein kontrastverstärkender Hirntumor, der die Protokollkriterien nicht erfüllt.
3. Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder einer anderen ZNS-Infektion.
4. Klinische Diagnose des Li-Fraumeni-Syndroms oder mit einem bekannten Keimbahndefizit im Retinoblastom-Gen oder verwandten Signalwegen.
5. Erforderliche Steroiderhöhung innerhalb von 2 Wochen vor dem Datum der C5252-Verabreichung.
6. Systemische Therapie mit Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor dem Datum der C5252-Verabreichung.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder andere Erkrankungen, die eine Operation ausschließen. Auch psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Blutungsdiathese oder Bedarf an Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, einschließlich NSAIDs, die nicht für eine Operation oder Biopsie abgesetzt werden können.
9. Aktuelle Diagnose eines anderen Krebses außer In-situ-Zervixkrebs, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
10. Erfordert eine fortgesetzte gleichzeitige Therapie mit einem gegen HSV wirksamen Arzneimittel (Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Foscarnet, Cidofovir).
11. Schwanger oder stillend.
12. Vorherige Organtransplantation.
13. Aktives Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus oder ein positiver serologischer Test beim Screening.
14. Aktive orale Herpesläsion beim Screening.
15. Dekompensierte Herzinsuffizienz (> New York Heart Association Klasse II), aktive koronare Herzkrankheit, unevaluierte neu auftretende Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten oder instabile Angina pectoris (Angina-Symptome im Ruhezustand) oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen.
16. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher biologischer Zusammensetzung wie HSV-1, IL-12 oder monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper zurückzuführen sind.
17. Aktive Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus.
18. Andere systemische Zustände oder Organanomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung und/oder Interpretation der aktuellen Studie beeinträchtigen können.