En klinisk undersøgelse af intratumoral MVR-C5252 (C5252) hos patienter med recidiverende eller progressivt glioblastom

Nøgleinklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret godkendt informeret samtykkeformular (ICF) før nogen protokolstyrede screeningsprocedurer udføres.
2. Deltagerne skal have histopatologisk bekræftet tilbagevendende supratentorial glioblastom.
3. Deltagerne skal have udviklet sig efter mindst 1 linje, men ikke mere end 2 behandlingslinjer.
4. Bevis for progression ved RANO-kriterier baseret på MR-scanning.
5. Resterende læsion skal være ≥ 1,0 cm og < 5,5 cm kontrastforstærkende i diameter som bestemt ved MR.
6. Alder ≥ 18 år.
7. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70.
8. Forventet levetid > 12 uger.
9. Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion.
10. Deltagerne skal forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode.
11. Resolution af alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤ Grad 1 eller baseline.
12. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at gennemgå MR-undersøgelse af en eller anden grund.
2. En kontrastforstærkende hjernetumor, der ikke opfylder protokolkriterier.
3. Tidligere encephalitis, multipel sklerose eller anden CNS-infektion.
4. Klinisk diagnose af Li-Fraumeni syndrom eller med et kendt kimlinjemangel i retinoblastom-genet eller dets relaterede veje.
5. Krævet steroidforøgelse inden for 2 uger før datoen for administration af C5252.
6. Systemisk behandling med immunsuppressive midler inden for 28 dage før datoen for administration af C5252.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller enhver anden medicinsk tilstand, der udelukker operation. Også psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
8. Blødningsdiatese eller behov for antikoagulantia eller trombocythæmmende midler, herunder NSAID'er, der ikke kan stoppes til operation eller biopsi.
9. Nuværende diagnose af anden cancer undtagen in situ livmoderhalskræft, basal- eller pladecellekarcinom i huden.
10. Kræver fortsat samtidig behandling med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod HSV (acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).
11. Gravid eller ammende.
12. Tidligere organtransplantation.
13. Aktiv hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller en positiv serologisk test ved screening.
14. Aktiv oral herpeslæsion ved screening.
15. Kongestiv hjertesvigt (> New York Heart Association klasse II), aktiv koronararteriesygdom, ikke-evalueret nyopstået angina inden for 3 måneder eller ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller klinisk signifikante hjertearytmier.
16. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensætning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonalt antistof.
17. Aktiv infektion med SARS-CoV-2-virus.
18. Andre systemiske tilstande eller organabnormiteter, der efter investigatorens mening kan forstyrre udførelsen og/eller fortolkningen af ​​den aktuelle undersøgelse.