En klinisk studie av intratumoral MVR-C5252 (C5252) hos pasienter med tilbakevendende eller progressivt glioblastom

Viktige inkluderingskriterier:

1. Signert og datert godkjent informert samtykkeskjema (ICF) før noen protokollstyrte screeningprosedyrer utføres.
2. Deltakerne må ha histopatologisk bekreftet tilbakevendende supratentorielt glioblastom.
3. Deltakerne må ha kommet videre etter minst 1 linje, men ikke mer enn 2 linjer med terapi.
4. Bevis på progresjon etter RANO-kriterier basert på MR-skanning.
5. Resterende lesjon må være ≥ 1,0 cm og < 5,5 cm kontrastforsterkende i diameter, bestemt ved MR.
6. Alder ≥ 18 år.
7. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70.
8. Forventet levealder > 12 uker.
9. Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon.
10. Deltakerne må forplikte seg til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode.
11. Oppløsning av alle bivirkninger på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 eller baseline.
12. Kan forstå og overholde protokollkrav.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å gjennomgå MR-undersøkelse av en eller annen grunn.
2. En kontrastforsterkende hjernesvulst som ikke oppfyller protokollkriteriene.
3. Tidligere historie med encefalitt, multippel sklerose eller annen CNS-infeksjon.
4. Klinisk diagnose av Li-Fraumeni syndrom eller med et kjent kimlinjemangel i retinoblastomgenet eller dets relaterte veier.
5. Nødvendig steroidøkning innen 2 uker før datoen for administrering av C5252.
6. Systemisk terapi med immunsuppressive midler innen 28 dager før datoen for administrering av C5252.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller annen medisinsk tilstand som utelukker kirurgi. Også psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
8. Blødende diatese, eller behov for antikoagulantia, eller blodplatehemmere, inkludert NSAIDs som ikke kan stoppes for kirurgi eller biopsi.
9. Nåværende diagnose av annen kreft unntatt in situ livmorhalskreft, basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
10. Krever fortsatt samtidig behandling med alle legemidler som er aktive mot HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir).
11. Gravid eller ammende.
12. Tidligere organtransplantasjon.
13. Aktivt hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller en positiv serologisk test ved screening.
14. Aktiv oral herpeslesjon ved screening.
15. Kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association klasse II), aktiv koronararteriesykdom, ikke-evaluert nyoppstått angina innen 3 måneder eller ustabil angina (anginasymptomer i hvile), eller klinisk signifikante hjertearytmier.
16. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensetning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonalt antistoff.
17. Aktiv infeksjon med SARS-CoV-2-virus.
18. Andre systemiske tilstander eller organabnormiteter som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre gjennomføringen og/eller tolkningen av den aktuelle studien.