En klinisk studie av intratumoral MVR-C5252 (C5252) hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Undertecknat och daterat godkänt formulär för informerat samtycke (ICF) innan några protokollstyrda screeningprocedurer utförs.
2. Deltagarna måste ha histopatologiskt bekräftat återkommande supratentoriellt glioblastom.
3. Deltagarna måste ha utvecklats efter minst 1 rad men inte mer än 2 rader terapi.
4. Bevis på progression enligt RANO-kriterier baserat på MRI-skanning.
5. Återstående lesion måste vara ≥ 1,0 cm och < 5,5 cm kontrasthöjande i diameter, bestämt med MRT.
6. Ålder ≥ 18 år.
7. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70.
8. Förväntad livslängd > 12 veckor.
9. Deltagarna måste ha normal organ- och märgfunktion.
10. Deltagarna måste förbinda sig att använda en pålitlig metod för preventivmedel.
11. Upplösning av alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤ grad 1 eller baslinje.
12. Kan förstå och följa protokollkrav.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Oförmåga att genomgå MR-undersökning av någon anledning.
2. En kontrasthöjande hjärntumör som inte uppfyller protokollkriterier.
3. Tidigare historia av encefalit, multipel skleros eller annan CNS-infektion.
4. Klinisk diagnos av Li-Fraumeni syndrom eller med ett känt könslinjebrist i retinoblastomgenen eller dess relaterade vägar.
5. Steroidökning krävs inom 2 veckor före datumet för administrering av C5252.
6. Systemisk behandling med immunsuppressiva medel inom 28 dagar före datumet för administrering av C5252.
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller något annat medicinskt tillstånd som utesluter operation. Även psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
8. Blödande diates, eller behov av antikoagulantia eller trombocythämmande medel, inklusive NSAID som inte kan stoppas för operation eller biopsi.
9. Aktuell diagnos av annan cancer utom in situ livmoderhalscancer, basal- eller skivepitelcancer i huden.
10. Kräver fortsatt samtidig behandling med något läkemedel som är aktivt mot HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir).
11. Gravid eller ammande.
12. Tidigare organtransplantation.
13. Aktivt hepatit B-virus, hepatit C-virus eller ett positivt serologiskt test vid screening.
14. Aktiv oral herpes lesion vid screening.
15. Kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association klass II), aktiv kranskärlssjukdom, ej utvärderad nystartad angina inom 3 månader eller instabil angina (anginasymtom i vila), eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier.
16. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande biologisk sammansättning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonal antikropp.
17. Aktiv infektion med SARS-CoV-2-virus.
18. Andra systemiska tillstånd eller organavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, kan störa genomförandet och/eller tolkningen av den aktuella studien.