CHF5993 和 CHF1535 pMDI 对 COPD 患者肺过度充气和运动耐力时间的影响 (TRIFORCE)

纳入标准：

1. 在任何研究相关程序之前获得的签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 门诊人口。
3. 男性或女性受试者。
4. 根据 GOLD 2020 报告的定义，筛选访视前至少 12 个月的 COPD 诊断。
5. 吸烟史至少为 10 包年 [包年 =（每天的香烟数量 x 年数）/20] 的当前吸烟者或戒烟者（在筛选访视前戒烟至少 6 个月）。 吸食电子烟不能用于计算包年历史。
6. 喷 4 次（4 x 100 µg）沙丁胺醇 pMDI 后 30 分钟内支气管扩张剂后 FEV1/FVC < 0.7 和支气管扩张剂后 FEV1 ≥ 40% 且 < 预测正常值的 80%。 如果在筛选时未满足这一要求，则可以在随机化之前重复测试一次。
7. 筛选访视时支气管扩张剂前功能残气量 (FRC) > 120% 的预计正常 FRC 值。 如果在筛选时未满足此标准，则可以在随机化之前重复测试一次。
8. 第 1 次就诊时改良医学研究委员会呼吸困难量表 (mMRC) 得分 >2。
9. 在筛选前至少 3 个月以稳定剂量接受单一或双重吸入性 COPD 维持治疗的受试者。
10. 合作的态度和正确使用研究吸入器的能力。

11. 女性受试者必须是非生育潜力 (WONCBP) 的女性，其被定义为生理上无法怀孕（即 绝经后或永久不育）或生理上能够怀孕（即。 育龄妇女 (WOCBP)）。

    随机化前评估的纳入标准：

12. 访问 1b 时的 CWRCE：2 分钟至 11 分钟，最大工作量的 80%。 如果受试者周期较短（即 < 2 分钟）或更长（即 > 11 分钟) 期间，可以在 1 周内以调整后的工作量重复访问一次。
13. 在磨合期进行的增量运动测试 (IET) 期间，氧饱和度（通过脉搏血氧仪测量的 SpO2）至少为 82%。
14. 受试者必须能够在访问 1b 时完成 CWRCE，然后在访问 2 时无需补充氧气。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 根据研究者的判断，可能影响研究药物疗效的除 COPD 以外的已知呼吸系统疾病。 这可以包括但不限于目前对哮喘、alfa-1 抗胰蛋白酶缺乏症、活动性肺结核、肺癌、与 COPD 无关的严重支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高压和间质性肺病的诊断。
3. 不稳定的并发疾病：例如 发烧、不受控制的甲状腺机能亢进、不受控制的糖尿病或其他内分泌疾病；显着的肝功能损害；显着的肾功能损害；不受控制的胃肠道疾病（例如 活动性消化性溃疡）；不受控制的心脏病，不受控制的神经系统疾病；不受控制的血液病；不受控制的自身免疫性疾病，或根据研究者的判断可能影响研究药物的疗效或安全性的其他疾病。
4. 中度（需要全身性皮质类固醇和/或抗生素的处方）或重度（导致住院）COPD恶化，分别在筛选访视1之前和磨合期间的3个月和12个月。

8. 因慢性低氧血症而需要长期（每天>15 小时）氧疗的受试者。

5.临床上有严重心血管疾病（例如但不限于不稳定型缺血性心脏病、NYHA IV级、左心室衰竭、6个月内心肌梗死、未控制的心律失常等），可能影响疗效或根据研究者的判断研究药物的安全性。

6. 根据研究者的判断，异常且具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 可能会影响受试者的安全。 筛选访视时 12 导联心电图显示男性 QTcF >450 ms 或女性 QTcF >470 ms 的受试者不符合资格。

7.对M3受体拮抗剂、β2受体激动剂、皮质类固醇或试验中使用的任何制剂中所含的任何赋形剂过敏史，根据研究者的判断可能会引起禁忌症或影响研究药物的疗效。

8. 血清钾水平≤ 3.5 mEq/L（或 3.5 mmol/L）的受试者 9. 体重指数小于 15 或大于 35 kg/m2 的受试者。 10. 筛选访视前 12 个月内有酗酒和/或物质/药物滥用史。

11. 有心肺运动试验禁忌症的受试者，包括运动试验受限于非呼吸或心血管疾病的受试者，例如由神经系统、骨科或其他疾病引起。

12. 参加另一项临床试验，其中接受研究药物的时间少于 30 天或 5 个半衰期，以筛选访视前较长者为准。