CHF5993 e CHF1535 pMDI em hiperinsuflação pulmonar e tempo de resistência ao exercício em indivíduos com DPOC (TRIFORCE)

Critério de inclusão:

1. Um consentimento informado por escrito assinado e datado obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. População ambulatorial.
3. Sujeitos masculinos ou femininos.
4. Diagnóstico de DPOC por pelo menos 12 meses antes da visita de triagem de acordo com a definição do relatório GOLD 2020.
5. Fumantes ou ex-fumantes (que pararam de fumar há pelo menos 6 meses antes da visita de triagem) com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço [anos-maço = (número de cigarros por dia x número de anos)/20]. O tabagismo de cigarros eletrônicos não pode ser usado para calcular o histórico maço-ano.
6. VEF1/CVF pós-broncodilatador < 0,7 em 30 min após 4 inalações (4 x 100 µg) de salbutamol pMDI e VEF1 pós-broncodilatador ≥ 40% e <80% dos valores normais previstos. Se isso não for atendido na triagem, o teste pode ser repetido uma vez antes da randomização.
7. Capacidade residual funcional pré-broncodilatadora (CRF) de > 120% dos valores normais previstos de CRF na visita de triagem 1. Se esse critério não for atendido na triagem, o teste pode ser repetido uma vez antes da randomização.
8. Uma pontuação de > 2 na Escala de Dispnéia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC) na Visita 1.
9. Indivíduos em tratamento de DPOC de manutenção com mono ou dupla inalação em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
10. Uma atitude cooperativa e capacidade de usar corretamente os inaladores do estudo.

11. Indivíduos do sexo feminino devem ser mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP) definidas como fisiologicamente incapazes de engravidar (i.e. pós-menopausa ou permanentemente estéril) ou fisiologicamente capaz de engravidar (ou seja, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)).

    Critérios de inclusão avaliados antes da randomização:

12. CWRCE na Visita 1b: entre 2 min e 11 min a 80% da carga máxima de trabalho. Caso o sujeito faça um ciclo mais curto (ou seja, < 2 min) ou mais (i.e. > 11 min), a visita pode ser repetida com uma carga de trabalho ajustada uma vez no período de 1 semana.
13. Saturação de oxigênio (SpO2 medida por oxímetro de pulso) de pelo menos 82% durante o teste de esforço incremental (IET) realizado no período run-in.
14. Os indivíduos devem ser capazes de concluir o CWRCE na Visita 1b e depois na Visita 2 sem a necessidade de oxigênio suplementar.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC que podem afetar a eficácia do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador. Isso pode incluir, mas não está limitado ao diagnóstico atual de asma, deficiência de alfa-1 antitripsina, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia grave não relacionada à DPOC, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar e doença pulmonar intersticial.
3. Doença concomitante instável: por ex. febre, hipertireoidismo descontrolado, diabetes mellitus descontrolado ou outra doença endócrina; comprometimento hepático significativo; insuficiência renal significativa; doença gastrointestinal não controlada (p. úlcera péptica ativa); doença cardíaca não controlada, doença neurológica não controlada; doença hematológica descontrolada; distúrbios autoimunes não controlados ou outros que possam afetar a eficácia ou a segurança do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
4. Exacerbação de DPOC moderada (exigindo prescrições de corticosteroides sistêmicos e/ou antibióticos) ou grave (levando à hospitalização) nos 3 e 12 meses, respectivamente, antes da visita de triagem 1 e durante o período inicial.

8. Indivíduos que necessitam de oxigenoterapia de longa duração (> 15 horas por dia) para hipoxemia crônica.

5. Indivíduos com condição cardiovascular clinicamente grave (como, mas não limitado a, doença cardíaca isquêmica instável, Classe IV da NYHA, insuficiência ventricular esquerda, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia não controlada, etc.), que pode afetar a eficácia ou a segurança do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.

6. Um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal e clinicamente significativo que pode afetar a segurança do paciente de acordo com o julgamento do investigador. Indivíduos cujo ECG de 12 derivações mostre QTcF >450 ms para homens ou QTcF >470 ms para mulheres na consulta de triagem não são elegíveis.

7. História de hipersensibilidade aos antagonistas do receptor M3, β2-agonista, corticosteróides ou qualquer um dos excipientes contidos em qualquer uma das formulações usadas no estudo que possam levantar contra-indicações ou afetar a eficácia do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.

8. Indivíduos com níveis séricos de potássio ≤ 3,5 mEq/L (ou 3,5 mmol/L) 9. Indivíduos com índice de massa corporal inferior a 15 ou superior a 35 kg/m2. 10. História de abuso de álcool e/ou abuso de substâncias/drogas nos 12 meses anteriores à visita de triagem.

11. Indivíduos com contra-indicações para o teste de exercício cardiopulmonar, incluindo aqueles cujo teste de esforço é limitado por condição não respiratória ou cardiovascular, por ex. por distúrbios neurológicos, ortopédicos ou outros.

12. Participação em outro ensaio clínico em que o medicamento experimental foi recebido por menos de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo antes da consulta de triagem.