CHF5993 und CHF1535 pMDI auf Lungenüberblähung und Belastungsausdauer bei Probanden mit COPD (TRIFORCE)

Einschlusskriterien:

1. Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde.
2. Ambulante Bevölkerung.
3. Männliche oder weibliche Probanden.
4. COPD-Diagnose für mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch gemäß der Definition des GOLD 2020-Berichts.
5. Aktuelle oder Ex-Raucher (die vor dem Screening-Besuch mindestens 6 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben) mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren [Packjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag x Anzahl Jahre)/20]. Das Rauchen von E-Zigaretten kann nicht zur Berechnung des Packjahresverlaufs verwendet werden.
6. FEV1/FVC nach Bronchodilatation < 0,7 innerhalb von 30 Minuten nach 4 Sprühstößen (4 x 100 µg) Salbutamol pMDI und FEV1 nach Bronchodilatation ≥ 40 % und < 80 % der vorhergesagten Normalwerte. Wird dies beim Screening nicht erfüllt, kann der Test vor der Randomisierung einmal wiederholt werden.
7. Funktionelle Residualkapazität (FRC) vor der Anwendung des Bronchodilatators von > 120 % der vorhergesagten normalen FRC-Werte beim Screening-Besuch 1. Wird dieses Kriterium beim Screening nicht erfüllt, kann der Test vor der Randomisierung einmal wiederholt werden.
8. Eine Punktzahl von >2 auf der Dyspnoe-Skala des Modified Medical Research Council (mMRC) bei Besuch 1.
9. Probanden, die mindestens 3 Monate vor dem Screening eine COPD-Erhaltungsbehandlung mit Mono- oder Dual-Inhalation mit einer stabilen Dosis erhalten.
10. Eine kooperative Einstellung und die Fähigkeit, die Studieninhalatoren korrekt zu verwenden.

11. Weibliche Probanden müssen entweder Frauen im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) sein, definiert als physiologisch unfähig, schwanger zu werden (d. h. postmenopausal oder dauerhaft steril) oder physiologisch in der Lage, schwanger zu werden (d.h. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)).

    Einschlusskriterien, die vor der Randomisierung bewertet wurden:

12. CWRCE bei Besuch 1b: zwischen 2 min und 11 min bei 80 % der maximalen Arbeitsbelastung. Falls das Subjekt kürzere Zyklen (d.h. < 2 min) oder länger (d.h. > 11 min) kann der Besuch mit angepasstem Arbeitspensum einmal innerhalb von 1 Woche wiederholt werden.
13. Sauerstoffsättigung (SpO2 gemessen mit Pulsoximeter) mindestens 82 % während des in der Einlaufphase durchgeführten inkrementellen Belastungstests (IET).
14. Die Probanden müssen in der Lage sein, CWRCE bei Besuch 1b und dann bei Besuch 2 abzuschließen, ohne dass zusätzlicher Sauerstoff benötigt wird.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Bekannte andere Atemwegserkrankungen als COPD, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Wirksamkeit des Studienmedikaments auswirken können. Dies kann die aktuelle Diagnose von Asthma, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, schwerer Bronchiektasie ohne Bezug zu COPD, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie und interstitieller Lungenerkrankung umfassen, ist aber nicht darauf beschränkt.
3. Instabile Begleiterkrankung: z.B. Fieber, unkontrollierte Hyperthyreose, unkontrollierter Diabetes mellitus oder andere endokrine Erkrankungen; signifikante Leberfunktionsstörung; signifikante Nierenfunktionsstörung; unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen (z. aktives Magengeschwür); unkontrollierte Herzerkrankung, unkontrollierte neurologische Erkrankung; unkontrollierte hämatologische Erkrankung; unkontrollierte Autoimmunerkrankungen oder andere, die die Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können.
4. Moderate (Verschreibung von systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika erfordernde) oder schwere (Krankenhauseinweisung führende) COPD-Exazerbation in den 3 bzw. 12 Monaten vor dem Screening-Besuch 1 und während der Anlaufphase.

8. Personen, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie (> 15 Stunden pro Tag) wegen chronischer Hypoxämie benötigen.

5. Patienten mit klinisch schweren kardiovaskulären Zuständen (z. B., aber nicht beschränkt auf instabile ischämische Herzkrankheit, NYHA-Klasse IV, linksventrikuläres Versagen, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, nicht kontrollierte Arrhythmie usw.), die die Wirksamkeit beeinträchtigen können oder die Sicherheit des Studienmedikaments nach Einschätzung des Prüfarztes.

6. Ein abnormales und klinisch signifikantes 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das die Sicherheit des Probanden nach Einschätzung des Prüfers beeinträchtigen kann. Patienten, deren 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch QTcF > 450 ms bei Männern oder QTcF > 470 ms bei Frauen zeigt, sind nicht teilnahmeberechtigt.

7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen M3-Rezeptorantagonisten, β2-Agonisten, Kortikosteroide oder einen der Hilfsstoffe, die in einer der in der Studie verwendeten Formulierungen enthalten sind und die nach Einschätzung des Prüfarztes Kontraindikationen hervorrufen oder die Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen können.

8. Probanden mit Serumkaliumspiegeln ≤ 3,5 mEq/l (oder 3,5 mmol/l) 9. Probanden mit einem Body-Mass-Index von weniger als 15 oder mehr als 35 kg/m2. 10. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch und / oder Drogen- / Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.

11. Probanden mit Kontraindikationen für kardiopulmonale Belastungstests, einschließlich derjenigen, deren Belastungstest durch nicht respiratorische oder kardiovaskuläre Erkrankungen eingeschränkt ist, z. durch neurologische, orthopädische oder andere Störungen.

12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der das Prüfpräparat weniger als 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening-Besuch erhalten wurde, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.