CHF5993 ja CHF1535 pMDI keuhkojen hyperinflaatiosta ja rasituksen kestävyydestä potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti (TRIFORCE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Avohoitoväestö.
3. Mies- tai naiskohteet.
4. COPD-diagnoosi vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä GOLD 2020 -raportin määritelmän mukaisesti.
5. Nykyiset tai entiset tupakoitsijat (jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukaudeksi ennen seulontakäyntiä), joilla on tupakointihistoria vähintään 10 askin vuosia [pakkausvuodet = (savukkeiden määrä päivässä x vuosien lukumäärä)/20]. Sähkösavukkeiden polttamista ei voida käyttää pakkausvuoden historian laskemiseen.
6. Keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1/FVC < 0,7 30 minuutin sisällä 4 pMDI:n (4 x 100 µg) salbutamolihuipun jälkeen ja keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 ≥ 40 % ja < 80 % ennustetuista normaaliarvoista. Jos tämä ei täyty seulonnassa, testi voidaan toistaa kerran ennen satunnaistamista.
7. Esikeuhkoputkia laajentava toiminnallinen jäännöskapasiteetti (FRC) > 120 % ennustetuista normaaleista FRC-arvoista seulontakäynnillä 1. Jos tämä kriteeri ei täyty seulonnassa, testi voidaan toistaa kerran ennen satunnaistamista.
8. Pistemäärä >2 Modified Medical Research Councilin hengenahdistusasteikolla (mMRC) vierailulla 1.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet keuhkoahtaumataudin ylläpitohoitoa mono- tai kaksoishengitettynä vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
10. Yhteistyöasenne ja kyky käyttää tutkimusinhalaattoreita oikein.

11. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava naisia, jotka eivät ole raskaana (WONCBP), jotka on määritelty fysiologisesti kykenemättömiksi tulemaan raskaaksi (ts. postmenopausaalinen tai pysyvästi steriili) tai fysiologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi (ts. hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)).

    Ennen satunnaistamista arvioidut osallistumiskriteerit:

12. CWRCE vierailulla 1b: 2–11 minuuttia 80 %:lla enimmäistyökuormasta. Jos aihe pyöräilee lyhyemmän ajan (esim. < 2 min) tai pidempään (ts. > 11 min) jakson aikana käynti voidaan toistaa sovitetulla työmäärällä kerran 1 viikon sisällä.
13. Happisaturaatio (SpO2 pulssioksimetrillä mitattuna) vähintään 82 % sisäänajojakson inkrementaalisen rasitustestin (IET) aikana.
14. Tutkittavien on kyettävä suorittamaan CWRCE vierailulla 1b ja sitten käynnillä 2 ilman lisähappea.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Tunnetut muut hengityssairaudet kuin COPD, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tutkijan arvion mukaan. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, astman, alfa-1-antitrypsiinin puutteen, aktiivisen tuberkuloosin, keuhkosyövän, keuhkoahtaumatautiin liittymättömän vaikean bronkiektaasin, sarkoidoosin, keuhkofibroosin, keuhkoverenpainetaudin ja interstitiaalisen keuhkosairauden nykyisen diagnoosin.
3. Epästabiili samanaikainen sairaus: esim. kuume, hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta, hallitsematon diabetes mellitus tai muu endokriinisairaus; merkittävä maksan vajaatoiminta; merkittävä munuaisten vajaatoiminta; hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen peptinen haava); hallitsematon sydänsairaus, hallitsematon neurologinen sairaus; hallitsematon hematologinen sairaus; hallitsemattomat autoimmuunisairaudet tai muut, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tai turvallisuuteen tutkijan harkinnan mukaan.
4. Keskivaikea (vaatii systeemisten kortikosteroidien ja/tai antibioottien määräämistä) tai vaikea (sairaalahoitoon johtava) COPD:n paheneminen 3 ja 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä 1 ja sisäänajojakson aikana.

8. Kohteet, jotka tarvitsevat pitkäaikaista (> 15 tuntia päivässä) happihoitoa krooniseen hypoksemiaan.

5. Potilaat, joilla on kliinisesti vaikea sydän- ja verisuonisairaus (kuten, mutta niihin rajoittumatta epästabiili iskeeminen sydänsairaus, NYHA-luokka IV, vasemman kammion vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon rytmihäiriö jne.), jotka voivat vaikuttaa tehoon tai tutkimuslääkkeen turvallisuus tutkijan arvion mukaan.

6. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan. Koehenkilöt, joiden 12-kytkentäisen EKG:n QTcF on >450 ms miehillä tai QTcF >470 ms naisilla seulontakäynnillä, eivät ole kelvollisia.

7. Aiempi yliherkkyys M3-reseptorin antagonisteille, β2-agonistille, kortikosteroideille tai mille tahansa tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille, mikä saattaa aiheuttaa vasta-aiheita tai vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tutkijan arvion mukaan.

8. Koehenkilöt, joiden seerumin kaliumtaso on ≤ 3,5 mEq/L (tai 3,5 mmol/L) 9. Potilaat, joiden painoindeksi on alle 15 tai suurempi kuin 35 kg/m2. 10. Alkoholin ja/tai päihteiden/huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.

11. Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita kardiopulmonaalisten rasitustestien tekemiseen, mukaan lukien ne, joiden rasitustestiä rajoittaa ei-hengitys- tai kardiovaskulaarinen tila, esim. neurologisten, ortopedisten tai muiden sairauksien vuoksi.

12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä vastaanotettiin alle 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen seulontakäyntiä.