CHF5993 og CHF1535 pMDI om lungehyperinflation og træningsudholdenhed hos personer med KOL (TRIFORCE)

Inklusionskriterier:

1. Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Ambulant befolkning.
3. Mandlige eller kvindelige emner.
4. KOL-diagnose i mindst 12 måneder før screeningsbesøget i overensstemmelse med definitionen i GOLD 2020-rapporten.
5. Nuværende eller tidligere rygere (der holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før screeningsbesøget) med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår [pakkeår = (antal cigaretter pr. dag x antal år)/20]. Rygning af e-cigaretter kan ikke bruges til at beregne pakkeårshistorik.
6. En post-bronkodilaterende FEV1/FVC < 0,7 inden for 30 minutter efter 4 pust (4 x 100 µg) salbutamol pMDI og en post-bronkodilatator FEV1 ≥ 40% og <80% af de forudsagte normale værdier. Hvis dette ikke er opfyldt ved screening, kan testen gentages én gang før randomisering.
7. Præbronkodilatator funktionel residualkapacitet (FRC) på > 120 % af forudsagte normale FRC-værdier ved screeningsbesøg 1. Hvis dette kriterium ikke er opfyldt ved screeningen, kan testen gentages én gang før randomisering.
8. En score på >2 på Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC) ved besøg 1.
9. Personer på mono- eller dobbelt inhaleret vedligeholdelses-KOL-behandling med en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening.
10. En samarbejdsorienteret holdning og evne til at bruge undersøgelsesinhalatorerne korrekt.

11. Kvindelige forsøgspersoner skal være kvinder, der enten ikke er i den fødedygtige alder (WONCBP), defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril) eller fysiologisk i stand til at blive gravid (dvs. kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)).

    Inklusionskriterier vurderet før randomisering:

12. CWRCE ved besøg 1b: mellem 2 min og 11 min ved 80 % af maksimal arbejdsbelastning. I tilfælde af at emnet cykler i en kortere periode (dvs. < 2 min) eller længere (dvs. > 11 min) periode, kan besøget gentages med en tilpasset arbejdsbelastning én gang inden for en 1-uges periode.
13. Iltmætning (SpO2 målt med pulsoximeter) mindst 82 % under den inkrementelle træningstest (IET) udført i indkøringsperioden.
14. Forsøgspersoner skal være i stand til at gennemføre CWRCE ved besøg 1b og derefter ved besøg 2 uden krav om supplerende ilt.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Kendte åndedrætsforstyrrelser, bortset fra KOL, som kan påvirke undersøgelseslægemidlets effektivitet i henhold til efterforskerens vurdering. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, aktuel diagnose af astma, alfa-1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, lungekræft, alvorlig bronkiektasi, der ikke er relateret til KOL, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension og interstitiel lungesygdom.
3. Ustabil samtidig sygdom: f.eks. feber, ukontrolleret hyperthyroidisme, ukontrolleret diabetes mellitus eller anden endokrin sygdom; signifikant nedsat leverfunktion; betydelig nedsat nyrefunktion; ukontrolleret mave-tarmsygdom (f. aktivt mavesår); ukontrolleret hjertesygdom, ukontrolleret neurologisk sygdom; ukontrolleret hæmatologisk sygdom; ukontrollerede autoimmune lidelser eller andre, som kan påvirke undersøgelseslægemidlets effektivitet eller sikkerhed ifølge investigators vurdering.
4. Moderat (kræver ordination af systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika) eller svær (som fører til hospitalsindlæggelse) KOL-forværring i henholdsvis 3 og 12 måneder forud for screeningsbesøg 1 og i indkøringsperioden.

8. Personer, der har behov for langvarig (> 15 timer om dagen) iltbehandling for kronisk hypoxæmi.

5. Forsøgspersoner, som har klinisk alvorlig kardiovaskulær tilstand (såsom, men ikke begrænset til, ustabil iskæmisk hjertesygdom, NYHA klasse IV, venstre ventrikelsvigt, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder, ikke kontrolleret arytmi osv.), som kan påvirke effekten eller undersøgelseslægemidlets sikkerhed ifølge investigatorens vurdering.

6. Et unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), som kan påvirke patientens sikkerhed i henhold til efterforskerens vurdering. Forsøgspersoner, hvis 12-aflednings-EKG viser QTcF >450 ms for mænd eller QTcF >470 ms for kvinder ved screeningsbesøg, er ikke kvalificerede.

7. Anamnese med overfølsomhed over for M3-receptorantagonister, β2-agonist, kortikosteroider eller et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i en af ​​de formuleringer, der blev brugt i forsøget, hvilket kan give kontraindikationer eller påvirke effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet ifølge investigators vurdering.

8. Personer med serumkaliumniveauer ≤ 3,5 mEq/L (eller 3,5 mmol/L) 9. Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks på mindre end 15 eller større end 35 kg/m2. 10. Anamnese med alkoholmisbrug og/eller stof-/stofmisbrug inden for 12 måneder før screeningsbesøget.

11. Forsøgspersoner med kontraindikationer for hjerte-lunge-anstrengelsestest, herunder dem, hvis anstrengelsestest er begrænset af ikke-respiratorisk eller kardiovaskulær tilstand, f.eks. ved neurologiske, ortopædiske eller andre lidelser.

12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgslægemidlet blev modtaget mindre end 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før screeningsbesøget.