CHF5993 a CHF1535 pMDI na plicní hyperinflaci a dobu vytrvalosti při cvičení u subjektů s CHOPN (TRIFORCE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
2. Ambulantní populace.
3. Mužské nebo ženské subjekty.
4. Diagnostika CHOPN minimálně 12 měsíců před screeningovou návštěvou v souladu s definicí ve zprávě GOLD 2020.
5. Současní nebo bývalí kuřáci (kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou) s historií kouření alespoň 10 let v balení [roky v balení = (počet cigaret za den x počet let)/20]. Kouření e-cigaret nelze použít k výpočtu historie balení za rok.
6. Post-bronchodilatační FEV1/FVC < 0,7 během 30 minut po 4 vdechnutích (4 x 100 µg) salbutamolu pMDI a postbronchodilatační FEV1 ≥ 40 % a < 80 % předpokládaných normálních hodnot. Pokud toto není při screeningu splněno, lze test před randomizací jednou zopakovat.
7. Funkční reziduální kapacita před bronchodilatací (FRC) > 120 % předpokládaných normálních hodnot FRC při screeningové návštěvě 1. Pokud toto kritérium není při screeningu splněno, lze test před randomizací jednou zopakovat.
8. Skóre >2 na stupnici dušnosti Modified Medical Research Council (mMRC) při návštěvě 1.
9. Subjekty na mono- nebo duální inhalační udržovací léčbě COPD ve stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
10. Kooperativní přístup a schopnost správně používat studijní inhalátory.

11. Ženskými subjekty musí být ženy buď s neplodným potenciálem (WONCBP), definované jako fyziologicky neschopné otěhotnět (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilní) nebo fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku (WOCBP)).

    Kritéria pro zařazení hodnocená před randomizací:

12. CWRCE při návštěvě 1b: mezi 2 minutami a 11 minutami při 80 % maximální pracovní zátěže. V případě, že předmět cykluje kratší dobu (tj. < 2 min) nebo déle (tj. > 11 min), lze návštěvu opakovat s upravenou zátěží jednou za 1 týden.
13. Saturace kyslíkem (SpO2 měřená pulzním oxymetrem) alespoň 82 % během inkrementálního zátěžového testu (IET) provedeného v záběhovém období.
14. Subjekty musí být schopny dokončit CWRCE při návštěvě 1b a poté při návštěvě 2 bez požadavku na doplňkový kyslík.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Známé respirační poruchy jiné než COPD, které mohou ovlivnit účinnost studovaného léku podle úsudku zkoušejícího. To může zahrnovat, ale není omezeno na současnou diagnózu astmatu, deficit alfa-1 antitrypsinu, aktivní tuberkulózu, rakovinu plic, těžkou bronchiektázii nesouvisející s COPD, sarkoidózu, plicní fibrózu, plicní hypertenzi a intersticiální plicní onemocnění.
3. Nestabilní souběžné onemocnění: např. horečka, nekontrolovaná hypertyreóza, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jiné endokrinní onemocnění; významné poškození jater; významné poškození ledvin; nekontrolované gastrointestinální onemocnění (např. aktivní peptický vřed); nekontrolované srdeční onemocnění, nekontrolované neurologické onemocnění; nekontrolované hematologické onemocnění; nekontrolované autoimunitní poruchy nebo jiné, které mohou ovlivnit účinnost nebo bezpečnost studovaného léčiva podle úsudku výzkumného pracovníka.
4. Střední (vyžadující předepisování systémových kortikosteroidů a/nebo antibiotik) nebo těžká (vedoucí k hospitalizaci) exacerbace CHOPN během 3 a 12 měsíců před screeningovou návštěvou 1 a během zaváděcího období.

8. Subjekty vyžadující dlouhodobou (> 15 hodin denně) kyslíkovou terapii pro chronickou hypoxémii.

5. Subjekty, které mají klinicky závažné kardiovaskulární onemocnění (jako je, ale bez omezení na, nestabilní ischemická choroba srdeční, NYHA třída IV, selhání levé komory, infarkt myokardu v předchozích 6 měsících, nekontrolovaná arytmie atd.), které mohou ovlivnit účinnost nebo bezpečnost studovaného léku podle úsudku zkoušejícího.

6. Abnormální a klinicky významný 12svodový elektrokardiogram (EKG), který může mít vliv na bezpečnost subjektu podle úsudku zkoušejícího. Subjekty, jejichž 12svodové EKG ukazuje QTcF >450 ms u mužů nebo QTcF >470 ms u žen při screeningové návštěvě, nejsou způsobilí.

7. Anamnéza přecitlivělosti na antagonisty M3 receptoru, β2-agonisty, kortikosteroidy nebo kteroukoli z pomocných látek obsažených v jakékoli formulaci použité ve studii, která může podle úsudku zkoušejícího zvýšit kontraindikace nebo ovlivnit účinnost studovaného léku.

8. Subjekty s hladinami draslíku v séru ≤ 3,5 mEq/l (nebo 3,5 mmol/l) 9. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti nižším než 15 nebo vyšším než 35 kg/m2. 10. Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo zneužívání látek/drog během 12 měsíců před návštěvou screeningu.

11. Subjekty s kontraindikacemi ke kardiopulmonálnímu zátěžovému testování, včetně těch, jejichž zátěžový test je omezen nerespiračním nebo kardiovaskulárním stavem, např. neurologickými, ortopedickými nebo jinými poruchami.

12. Účast v jiném klinickém hodnocení, kde byl hodnocený lék podán méně než 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před návštěvou screeningu.