CHF5993 og CHF1535 pMDI på lungehyperinflasjon og treningsutholdenhetstid hos personer med KOLS (TRIFORCE)

Inklusjonskriterier:

1. Et signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
2. Poliklinisk befolkning.
3. Mannlige eller kvinnelige emner.
4. KOLS-diagnose i minst 12 måneder før screeningbesøket i henhold til definisjonen i GOLD 2020-rapporten.
5. Nåværende eller tidligere røykere (som sluttet å røyke i minst 6 måneder før screeningbesøk) med en røykehistorie på minst 10 pakkeår [pakkeår = (antall sigaretter per dag x antall år)/20]. Røyking av e-sigaretter kan ikke brukes til å beregne pakkeårshistorie.
6. En post-bronkodilaterende FEV1/FVC < 0,7 innen 30 minutter etter 4 drag (4 x 100 µg) salbutamol pMDI og en post-bronkodilator FEV1 ≥ 40 % og <80 % av de forutsagte normale verdiene. Dersom dette ikke er oppfylt ved screening, kan testen gjentas én gang før randomisering.
7. Pre-bronkodilatator funksjonell restkapasitet (FRC) på > 120 % av predikerte normale FRC-verdier ved screeningbesøk 1. Dersom dette kriteriet ikke er oppfylt ved screening, kan testen gjentas én gang før randomisering.
8. En poengsum på >2 på Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC) ved besøk 1.
9. Personer på mono- eller dobbel inhalert vedlikeholds-KOLS-behandling med en stabil dose i minst 3 måneder før screening.
10. En samarbeidende holdning og evne til å bruke studieinhalatorene riktig.

11. Kvinnelige forsøkspersoner må være kvinner enten i ikke-fertil alder (WONCBP) definert som fysiologisk ute av stand til å bli gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril) eller fysiologisk i stand til å bli gravid (dvs. kvinner i fertil alder (WOCBP)).

    Inkluderingskriterier vurdert før randomisering:

12. CWRCE ved besøk 1b: mellom 2 min og 11 min ved 80 % av maksimal arbeidsbelastning. I tilfelle emnet sykler for en kortere periode (dvs. < 2 min) eller lenger (dvs. > 11 min) periode, kan besøket gjentas med en justert arbeidsmengde én gang i løpet av en 1-ukes periode.
13. Oksygenmetning (SpO2 målt med pulsoksymeter) minst 82 % under den inkrementelle treningstesten (IET) utført i innkjøringsperioden.
14. Forsøkspersonene må kunne fullføre CWRCE ved besøk 1b og deretter ved besøk 2 uten behov for ekstra oksygen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Kjente åndedrettslidelser andre enn KOLS som kan påvirke effektiviteten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, gjeldende diagnose av astma, alfa-1 antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, lungekreft, alvorlig bronkiektasi som ikke er relatert til KOLS, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon og interstitiell lungesykdom.
3. Ustabil samtidig sykdom: f.eks. feber, ukontrollert hypertyreose, ukontrollert diabetes mellitus eller annen endokrin sykdom; betydelig nedsatt leverfunksjon; betydelig nedsatt nyrefunksjon; ukontrollert gastrointestinal sykdom (f. aktivt magesår); ukontrollert hjertesykdom, ukontrollert nevrologisk sykdom; ukontrollert hematologisk sykdom; ukontrollerte autoimmune lidelser, eller andre som kan påvirke effektiviteten eller sikkerheten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering.
4. Moderat (krever forskrivning av systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika) eller alvorlig (som fører til sykehusinnleggelse) KOLS-forverring i henholdsvis 3 og 12 måneder før screeningbesøk 1 og under innkjøringsperioden.

8. Personer som trenger langvarig (> 15 timer om dagen) oksygenbehandling for kronisk hypoksemi.

5. Personer som har klinisk alvorlig kardiovaskulær tilstand (som, men ikke begrenset til, ustabil iskemisk hjertesykdom, NYHA klasse IV, venstre ventrikkelsvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ikke kontrollert arytmi osv.), som kan påvirke effekten eller sikkerheten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering.

6. Et unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen i henhold til etterforskerens vurdering. Personer hvis 12-avlednings-EKG viser QTcF >450 ms for menn eller QTcF >470 ms for kvinner ved screeningbesøk, er ikke kvalifisert.

7. Anamnese med overfølsomhet overfor M3-reseptorantagonister, β2-agonist, kortikosteroider eller noen av hjelpestoffene i noen av formuleringene brukt i studien som kan øke kontraindikasjoner eller påvirke effektiviteten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering.

8. Personer med serumkaliumnivåer ≤ 3,5 mEq/L (eller 3,5 mmol/L) 9. Personer med kroppsmasseindeks mindre enn 15 eller større enn 35 kg/m2. 10. Historie om alkoholmisbruk og/eller rusmisbruk innen 12 måneder før screeningbesøket.

11. Personer med kontraindikasjoner for kardiopulmonal treningstesting, inkludert de hvis treningstest er begrenset av ikke-respiratorisk eller kardiovaskulær tilstand, f.eks. ved nevrologiske, ortopediske eller andre lidelser.

12. Deltakelse i en annen klinisk studie der undersøkelseslegemiddel ble mottatt mindre enn 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før screeningbesøket.