CHF5993 och CHF1535 pMDI om lunghyperinflation och träningsuthållighetstid hos personer med KOL (TRIFORCE)

Inklusionskriterier:

1. Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke som erhållits före eventuella studierelaterade procedurer.
2. Öppenvårdspopulation.
3. Manliga eller kvinnliga ämnen.
4. KOL-diagnos i minst 12 månader före screeningbesöket enligt definitionen i GOLD 2020-rapporten.
5. Nuvarande eller före detta rökare (som slutat röka i minst 6 månader före screeningbesöket) med en rökhistoria på minst 10 pack-år [pack-years = (antal cigaretter per dag x antal år)/20]. Rökning av e-cigaretter kan inte användas för att beräkna förpackningsårshistorik.
6. En post-bronkdilaterande FEV1/FVC < 0,7 inom 30 minuter efter 4 bloss (4 x 100 µg) salbutamol pMDI och en post-bronkdilaterande FEV1 ≥ 40% och <80% av de förväntade normala värdena. Om detta inte uppfylls vid screening kan testet upprepas en gång före randomisering.
7. Pre-bronkodilator funktionell restkapacitet (FRC) på > 120 % av förutsagda normala FRC-värden vid screeningbesök 1. Om detta kriterium inte är uppfyllt vid screening kan testet upprepas en gång före randomisering.
8. En poäng på >2 på Modified Medical Research Council Dyspnéa Scale (mMRC) vid besök 1.
9. Patienter på mono- eller dubbel inhalerad underhållsbehandling med KOL vid en stabil dos i minst 3 månader före screening.
10. En samarbetsvillig attityd och förmåga att korrekt använda studieinhalatorerna.

11. Kvinnliga försökspersoner måste vara kvinnor antingen i icke-fertil ålder (WONCBP) definierade som fysiologiskt oförmögna att bli gravida (dvs. postmenopausal eller permanent steril) eller fysiologiskt kapabel att bli gravid (dvs. kvinnor i fertil ålder (WOCBP)).

    Inklusionskriterier utvärderade före randomisering:

12. CWRCE vid besök 1b: mellan 2 min och 11 min vid 80 % av maximal arbetsbelastning. Om ämnet cyklar under en kortare tid (dvs. < 2 min) eller längre (dvs. > 11 min) kan besöket upprepas med anpassad arbetsbelastning en gång inom en 1-veckorsperiod.
13. Syremättnad (SpO2 mätt med pulsoximeter) minst 82 % under det inkrementella träningstestet (IET) utfört under inkörningsperioden.
14. Försökspersonerna måste kunna genomföra CWRCE vid besök 1b och sedan vid besök 2 utan krav på extra syre.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Andra kända andningsstörningar än KOL som kan påverka studieläkemedlets effektivitet enligt utredarens bedömning. Detta kan inkludera men är inte begränsat till aktuell diagnos av astma, alfa-1-antitrypsinbrist, aktiv tuberkulos, lungcancer, svår bronkiektasi utan samband med KOL, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni och interstitiell lungsjukdom.
3. Instabil samtidig sjukdom: t.ex. feber, okontrollerad hypertyreos, okontrollerad diabetes mellitus eller annan endokrin sjukdom; signifikant nedsatt leverfunktion; signifikant nedsatt njurfunktion; okontrollerad gastrointestinal sjukdom (t. aktivt magsår); okontrollerad hjärtsjukdom, okontrollerad neurologisk sjukdom; okontrollerad hematologisk sjukdom; okontrollerade autoimmuna störningar eller andra som kan påverka studieläkemedlets effektivitet eller säkerhet enligt utredarens bedömning.
4. Måttlig (kräver förskrivning av systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika) eller svår (som leder till sjukhusvistelse) KOL-exacerbation under 3 respektive 12 månader före screeningbesök 1 och under inkörningsperioden.

8. Personer som behöver långvarig (> 15 timmar om dagen) syrgasbehandling för kronisk hypoxemi.

5. Patienter som har kliniskt allvarliga kardiovaskulära tillstånd (såsom men inte begränsat till instabil ischemisk hjärtsjukdom, NYHA klass IV, vänsterkammarsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad arytmi etc.), vilket kan påverka effekten eller säkerheten för studieläkemedlet enligt utredarens bedömning.

6. Ett onormalt och kliniskt signifikant elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) som kan påverka patientens säkerhet enligt utredarens bedömning. Försökspersoner vars 12-avlednings-EKG visar QTcF >450 ms för män eller QTcF >470 ms för kvinnor vid screeningbesök är inte kvalificerade.

7. Historik med överkänslighet mot M3-receptorantagonister, β2-agonist, kortikosteroider eller något av hjälpämnena som ingår i någon av formuleringarna som används i prövningen, vilket kan ge kontraindikationer eller påverka studieläkemedlets effektivitet enligt utredarens bedömning.

8. Försökspersoner med serumkaliumnivåer ≤ 3,5 mEq/L (eller 3,5 mmol/L) 9. Försökspersoner med kroppsmassaindex mindre än 15 eller högre än 35 kg/m2. 10. Historik om alkoholmissbruk och/eller drog-/drogmissbruk inom 12 månader före screeningbesöket.

11. Försökspersoner med kontraindikationer för kardiopulmonell ansträngningstestning, inklusive de vars ansträngningstest är begränsat av icke-respiratoriskt eller kardiovaskulärt tillstånd, t.ex. av neurologiska, ortopediska eller andra störningar.

12. Deltagande i en annan klinisk prövning där prövningsläkemedlet mottogs mindre än 30 dagar eller 5 halveringstider beroende på vilket som är längre före screeningbesöket.