CHF5993 i CHF1535 pMDI na hiperinflację płuc i czas wytrzymałości fizycznej u osób z POChP (TRIFORCE)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
2. Populacja ambulatoryjna.
3. Przedmioty męskie lub żeńskie.
4. Rozpoznanie POChP na co najmniej 12 miesięcy przed wizytą przesiewową zgodnie z definicją zawartą w raporcie GOLD 2020.
5. Obecni lub byli palacze (którzy rzucili palenie na co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową) z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat [paczkolat = (liczba papierosów dziennie x liczba lat)/20]. Palenie e-papierosów nie może być wykorzystywane do obliczania historii paczkorocznej.
6. FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 0,7 w ciągu 30 minut po 4 wdechach (4 x 100 µg) salbutamolu pMDI i FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 40% i <80% wartości przewidywanych. Jeśli nie zostanie to spełnione podczas badania przesiewowego, test można powtórzyć raz przed randomizacją.
7. Czynnościowa pojemność resztkowa (FRC) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela > 120% przewidywanych prawidłowych wartości FRC podczas wizyty przesiewowej 1. Jeśli to kryterium nie zostanie spełnione podczas badania przesiewowego, badanie można powtórzyć raz przed randomizacją.
8. Wynik >2 w zmodyfikowanej skali duszności Rady ds. Badań Medycznych (mMRC) podczas wizyty 1.
9. Osoby leczone podtrzymująco POChP jedną lub dwiema inhalacjami w stabilnej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
10. Nastawienie na współpracę i umiejętność prawidłowego korzystania z badanych inhalatorów.

11. Pacjentki muszą być kobietami, które nie są w stanie zajść w ciążę (WONCBP), zdefiniowane jako fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę (tj. po menopauzie lub trwale bezpłodne) lub fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)).

    Kryteria włączenia oceniane przed randomizacją:

12. CWRCE podczas wizyty 1b: od 2 min do 11 min przy 80% maksymalnego obciążenia pracą. W przypadku, gdy podmiot przechodzi na krótsze (tj. < 2 min) lub dłużej (tj. > 11 min), wizytę można powtórzyć z dostosowanym obciążeniem raz w ciągu 1 tygodnia.
13. Wysycenie tlenem (SpO2 mierzone za pomocą pulsoksymetru) co najmniej 82% podczas przyrostowego testu wysiłkowego (IET) wykonywanego w okresie docierania.
14. Uczestnicy muszą być w stanie ukończyć CWRCE podczas wizyty 1b, a następnie podczas wizyty 2 bez konieczności podawania dodatkowego tlenu.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Znane zaburzenia układu oddechowego inne niż POChP, które mogą wpływać na skuteczność badanego leku zgodnie z oceną badacza. Może to obejmować między innymi aktualną diagnozę astmy, niedobór alfa-1-antytrypsyny, czynną gruźlicę, raka płuc, ciężki rozstrzeń oskrzeli niezwiązaną z POChP, sarkoidozę, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne i śródmiąższową chorobę płuc.
3. Niestabilna choroba współistniejąca: m.in. gorączka, niekontrolowana nadczynność tarczycy, niekontrolowana cukrzyca lub inna choroba endokrynologiczna; znaczna niewydolność wątroby; znaczna niewydolność nerek; niekontrolowana choroba przewodu pokarmowego (np. czynny wrzód trawienny); niekontrolowana choroba serca, niekontrolowana choroba neurologiczna; niekontrolowana choroba hematologiczna; niekontrolowane zaburzenia autoimmunologiczne lub inne, które mogą mieć wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo badanego leku zgodnie z oceną badacza.
4. Umiarkowane (wymagające przepisania ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub antybiotyków) lub ciężkie (prowadzące do hospitalizacji) zaostrzenie POChP odpowiednio w ciągu 3 i 12 miesięcy przed pierwszą wizytą przesiewową oraz w okresie wstępnym.

8. Osoby wymagające długotrwałej (> 15 godzin dziennie) tlenoterapii z powodu przewlekłej hipoksemii.

5. Pacjenci z klinicznie ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi (takimi jak między innymi niestabilna choroba niedokrwienna serca, IV klasa NYHA, niewydolność lewej komory, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia itp.), które mogą mieć wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo badanego leku zgodnie z oceną badacza.

6. Nieprawidłowy i klinicznie istotny 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), który według oceny badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta. Pacjenci, u których 12-odprowadzeniowe EKG wykazuje QTcF >450 ms dla mężczyzn lub QTcF >470 ms dla kobiet podczas wizyty przesiewowej, nie kwalifikują się.

7. Historia nadwrażliwości na antagonistów receptora M3, β2-agonistów, kortykosteroidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w którymkolwiek z preparatów użytych w badaniu, która według oceny badacza może powodować przeciwwskazania lub wpływać na skuteczność badanego leku.

8. Osoby ze stężeniem potasu w surowicy ≤ 3,5 mEq/l (lub 3,5 mmol/l) 9. Osoby ze wskaźnikiem masy ciała mniejszym niż 15 lub większym niż 35 kg/m2. 10. Historia nadużywania alkoholu i/lub substancji/narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.

11. Osoby z przeciwwskazaniami do próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej, w tym osoby, u których próba wysiłkowa jest ograniczona przez stan inny niż oddechowy lub sercowo-naczyniowy, np. ze schorzeniami neurologicznymi, ortopedycznymi lub innymi.

12. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym badany lek przyjmowano krócej niż 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed wizytą przesiewową.