CHF5993 et ​​CHF1535 pMDI sur l'hyperinflation pulmonaire et le temps d'endurance à l'effort chez les sujets atteints de BPCO (TRIFORCE)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit signé et daté obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Population ambulatoire.
3. Sujets masculins ou féminins.
4. Diagnostic de BPCO depuis au moins 12 mois avant la visite de dépistage conformément à la définition du rapport GOLD 2020.
5. Fumeurs actuels ou ex-fumeurs (qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage) avec un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-années [paquets-années = (nombre de cigarettes par jour x nombre d'années)/20]. Le fait de fumer des cigarettes électroniques ne peut pas être utilisé pour calculer l'historique des paquets-année.
6. Un VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,7 dans les 30 minutes après 4 bouffées (4 x 100 µg) de pMDI de salbutamol et un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 40 % et < 80 % des valeurs normales prédites. Si cela n'est pas rempli lors du dépistage, le test peut être répété une fois avant la randomisation.
7. Capacité résiduelle fonctionnelle (FRC) pré-bronchodilatateur > 120 % des valeurs normales prévues de FRC lors de la visite de dépistage 1. Si ce critère n'est pas rempli lors du dépistage, le test peut être répété une fois avant la randomisation.
8. Un score de> 2 sur l'échelle de dyspnée du Conseil de la recherche médicale modifiée (mMRC) lors de la visite 1.
9. - Sujets sous traitement d'entretien de la BPCO par inhalation mono ou double à une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
10. Une attitude coopérative et une capacité à utiliser correctement les inhalateurs de l'étude.

11. Les sujets féminins doivent être des femmes en âge de procréer (WONCBP) définies comme physiologiquement incapables de devenir enceintes (c'est-à-dire post-ménopausique ou stérile en permanence) ou physiologiquement capable de devenir enceinte (c'est-à-dire femmes en âge de procréer (WOCBP)).

    Critères d'inclusion évalués avant la randomisation :

12. CWRCE à la visite 1b : entre 2 min et 11 min à 80 % de la charge de travail maximale. Dans le cas où le sujet effectue des cycles plus courts (c'est-à-dire < 2 min) ou plus (c.-à-d. > 11 min), la visite peut être répétée avec une charge de travail ajustée une fois sur une période d'une semaine.
13. Saturation en oxygène (SpO2 mesurée par oxymètre de pouls) d'au moins 82 % lors de l'épreuve d'effort incrémentielle (IET) effectuée pendant la période de rodage.
14. Les sujets doivent être en mesure de terminer le CWRCE lors de la visite 1b, puis lors de la visite 2 sans avoir besoin d'oxygène supplémentaire.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Troubles respiratoires connus autres que la MPOC pouvant avoir un impact sur l'efficacité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, le diagnostic actuel d'asthme, de déficit en alfa-1 antitrypsine, de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie sévère non liée à la MPOC, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, d'hypertension pulmonaire et de maladie pulmonaire interstitielle.
3. Maladie concomitante instable : par ex. fièvre, hyperthyroïdie non contrôlée, diabète sucré non contrôlé ou autre maladie endocrinienne ; insuffisance hépatique importante; insuffisance rénale importante; maladie gastro-intestinale non contrôlée (par ex. ulcère peptique actif); maladie cardiaque non contrôlée, maladie neurologique non contrôlée ; maladie hématologique non contrôlée ; troubles auto-immuns non contrôlés, ou autres qui peuvent avoir un impact sur l'efficacité ou l'innocuité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
4. Exacerbation modérée (nécessitant la prescription de corticostéroïdes systémiques et/ou d'antibiotiques) ou sévère (entraînant une hospitalisation) dans les 3 et 12 mois, respectivement, avant la visite de dépistage 1 et pendant la période de rodage.

8. Sujets nécessitant une oxygénothérapie à long terme (> 15 heures par jour) pour une hypoxémie chronique.

5. Sujets qui ont une maladie cardiovasculaire cliniquement grave (telle que, mais sans s'y limiter, une cardiopathie ischémique instable, NYHA Classe IV, une insuffisance ventriculaire gauche, un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, une arythmie non contrôlée, etc.), qui peut avoir un impact sur l'efficacité ou l'innocuité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur.

6. Un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif pouvant avoir un impact sur la sécurité du sujet selon le jugement de l'investigateur. Les sujets dont l'ECG à 12 dérivations indique un QTcF > 450 ms pour les hommes ou un QTcF > 470 ms pour les femmes lors de la visite de dépistage ne sont pas éligibles.

7. Antécédents d'hypersensibilité aux antagonistes des récepteurs M3, aux β2-agonistes, aux corticostéroïdes ou à l'un des excipients contenus dans l'une des formulations utilisées dans l'essai pouvant soulever des contre-indications ou avoir un impact sur l'efficacité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur.

8. Sujets avec taux de potassium sérique ≤ 3,5 mEq/L (ou 3,5 mmol/L) 9. Sujets avec indice de masse corporelle inférieur à 15 ou supérieur à 35 kg/m2. dix. Antécédents d'abus d'alcool et / ou de toxicomanie / toxicomanie dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.

11. Sujets présentant des contre-indications aux tests d'effort cardio-pulmonaire, y compris ceux dont le test d'effort est limité par une condition non respiratoire ou cardiovasculaire, par ex. par des troubles neurologiques, orthopédiques ou autres.

12. Participation à un autre essai clinique où le médicament expérimental a été reçu moins de 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux avant la visite de dépistage.