CHF5993 y CHF1535 pMDI sobre hiperinflación pulmonar y tiempo de resistencia al ejercicio en sujetos con EPOC (TRIFORCE)

Criterios de inclusión:

1. Un consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Población ambulatoria.
3. Sujetos masculinos o femeninos.
4. Diagnóstico de EPOC durante al menos 12 meses antes de la visita de Selección de acuerdo con la definición del informe GOLD 2020.
5. Fumadores actuales o exfumadores (que dejaron de fumar durante al menos 6 meses antes de la visita de selección) con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año [paquetes-año = (número de cigarrillos por día x número de años)/20]. Fumar cigarrillos electrónicos no se puede usar para calcular el historial de paquetes por año.
6. Un FEV1/FVC posbroncodilatador < 0,7 dentro de los 30 minutos posteriores a 4 inhalaciones (4 x 100 µg) de salbutamol pMDI y un FEV1 posbroncodilatador ≥ 40 % y < 80 % de los valores normales previstos. Si esto no se cumple en la selección, la prueba puede repetirse una vez antes de la aleatorización.
7. Capacidad residual funcional (FRC) anterior al broncodilatador > 120 % de los valores de FRC normales previstos en la visita de selección 1. Si este criterio no se cumple en la selección, la prueba puede repetirse una vez antes de la aleatorización.
8. Una puntuación de >2 en la Escala de Disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada (mMRC) en la Visita 1.
9. Sujetos en tratamiento de EPOC de mantenimiento inhalado mono o dual a una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
10. Actitud cooperativa y capacidad para utilizar correctamente los inhaladores del estudio.

11. Los sujetos femeninos deben ser mujeres sin potencial fértil (WONCBP) definidas como fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas (es decir, posmenopáusica o permanentemente estéril) o fisiológicamente capaz de quedar embarazada (es decir, mujeres en edad fértil (WOCBP)).

    Criterios de inclusión evaluados antes de la aleatorización:

12. CWRCE en la Visita 1b: entre 2 min y 11 min al 80 % de la carga de trabajo máxima. En caso de que el sujeto realice un ciclo más corto (es decir, < 2 min) o más (es decir, > 11 min), la visita se puede repetir con una carga de trabajo ajustada una vez dentro de un período de 1 semana.
13. Saturación de oxígeno (SpO2 medida por oxímetro de pulso) al menos 82% durante la prueba de ejercicio incremental (IET) realizada en el período de preinclusión.
14. Los sujetos deben poder completar CWRCE en la Visita 1b y luego en la Visita 2 sin necesidad de oxígeno suplementario.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC que pueden afectar a la eficacia del fármaco del estudio según el criterio del investigador. Esto puede incluir, entre otros, el diagnóstico actual de asma, deficiencia de alfa-1 antitripsina, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias graves no relacionadas con la EPOC, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial.
3. Enfermedad concurrente inestable: p. fiebre, hipertiroidismo no controlado, diabetes mellitus no controlada u otra enfermedad endocrina; insuficiencia hepática significativa; insuficiencia renal significativa; enfermedad gastrointestinal no controlada (p. úlcera péptica activa); enfermedad cardíaca no controlada, enfermedad neurológica no controlada; enfermedad hematológica no controlada; trastornos autoinmunes no controlados u otros que puedan afectar la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio según el criterio del investigador.
4. Exacerbación moderada (que requiere prescripción de corticosteroides sistémicos y/o antibióticos) o grave (que conduce a la hospitalización) de la EPOC en los 3 y 12 meses, respectivamente, antes de la visita de selección 1 y durante el período de preinclusión.

8. Sujetos que requieren oxigenoterapia a largo plazo (> 15 horas al día) por hipoxemia crónica.

5. Sujetos que tengan una afección cardiovascular clínicamente grave (como, entre otros, cardiopatía isquémica inestable, clase IV de la NYHA, insuficiencia ventricular izquierda, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmia no controlada, etc.), que puede afectar la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio según el criterio del investigador.

6. Un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo que puede afectar la seguridad del sujeto según el criterio del investigador. Los sujetos cuyo ECG de 12 derivaciones muestre QTcF >450 ms para hombres o QTcF >470 ms para mujeres en la visita de selección no son elegibles.

7. Antecedentes de hipersensibilidad a los antagonistas del receptor M3, agonista β2, corticosteroides o cualquiera de los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el ensayo que puedan generar contraindicaciones o afectar la eficacia del fármaco del estudio a juicio del investigador.

8. Sujetos con niveles de potasio sérico ≤ 3,5 mEq/L (o 3,5 mmol/L) 9. Sujetos con índice de masa corporal inferior a 15 o superior a 35 kg/m2. 10 Antecedentes de abuso de alcohol y/o abuso de sustancias/drogas en los 12 meses anteriores a la visita de selección.

11. Sujetos con contraindicaciones para la prueba de esfuerzo cardiopulmonar, incluidos aquellos cuya prueba de esfuerzo está limitada por una afección cardiovascular o no respiratoria, p. por trastornos neurológicos, ortopédicos u otros.

12. Participación en otro ensayo clínico donde el fármaco en investigación se recibió menos de 30 días o 5 semividas antes de la visita de selección, lo que sea más largo.