CHF5993 и CHF1535 pMDI на гиперинфляцию легких и время выносливости при физической нагрузке у субъектов с ХОБЛ (TRIFORCE)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Амбулаторное население.
3. Субъекты мужского или женского пола.
4. Диагноз ХОБЛ не менее чем за 12 месяцев до скринингового визита в соответствии с определением отчета GOLD 2020.
5. Нынешние или бывшие курильщики (которые бросили курить как минимум за 6 месяцев до визита для скрининга) со стажем курения не менее 10 пачек-лет [пачка-лет = (количество сигарет в день x количество лет)/20]. Курение электронных сигарет нельзя использовать для расчета истории пачки-года.
6. Постбронхолитический ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 в течение 30 минут после 4 вдохов (4 x 100 мкг) ДАИ сальбутамола и постбронхорасширяющий ОФВ1 ≥ 40% и <80% от прогнозируемых нормальных значений. Если это не выполняется при скрининге, тест можно повторить один раз перед рандомизацией.
7. Функциональная остаточная емкость (ФОЕ) до применения бронхолитиков > 120% от прогнозируемых нормальных значений ФОЕ на скрининговом визите 1. Если этот критерий не соблюдается при скрининге, тест можно повторить один раз перед рандомизацией.
8. Оценка > 2 по Модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований (mMRC) при посещении 1.
9. Субъекты, получающие поддерживающую моно- или двойную ингаляционную терапию ХОБЛ в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
10. Сотрудничество и способность правильно использовать исследуемые ингаляторы.

11. Субъектами женского пола должны быть женщины либо с недетородным потенциалом (WONCBP), определяемые как физиологически неспособные забеременеть (т.е. в постменопаузе или постоянно бесплодны) или физиологически способны забеременеть (т.е. женщин детородного возраста (WOCBP)).

    Критерии включения оценивались до рандомизации:

12. CWRCE при посещении 1b: от 2 до 11 минут при 80% максимальной рабочей нагрузки. В случае, если субъект переключается на более короткий (т. < 2 мин) или дольше (т.е. > 11 мин), визит можно повторить с корректировкой рабочей нагрузки один раз в течение 1-недельного периода.
13. Насыщение кислородом (SpO2, измеренное пульсоксиметром) не менее 82% во время пробы с добавочной нагрузкой (ИЭТ), выполненной в вводном периоде.
14. Субъекты должны быть в состоянии завершить CWRCE при посещении 1b, а затем при посещении 2 без необходимости дополнительного кислорода.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Известные респираторные заболевания, кроме ХОБЛ, которые могут повлиять на эффективность исследуемого препарата по мнению исследователя. Это может включать, помимо прочего, текущий диагноз астмы, дефицит альфа-1-антитрипсина, активный туберкулез, рак легких, тяжелые бронхоэктазы, не связанные с ХОБЛ, саркоидоз, фиброз легких, легочную гипертензию и интерстициальное заболевание легких.
3. Нестабильное сопутствующее заболевание: напр. лихорадка, неконтролируемый гипертиреоз, неконтролируемый сахарный диабет или другое эндокринное заболевание; значительная печеночная недостаточность; значительная почечная недостаточность; неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, активная пептическая язва); неконтролируемое сердечное заболевание, неконтролируемое неврологическое заболевание; неконтролируемое гематологическое заболевание; неконтролируемые аутоиммунные расстройства или другие, которые могут повлиять на эффективность или безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.
4. Умеренное (требующее назначения системных кортикостероидов и/или антибиотиков) или тяжелое (приводящее к госпитализации) обострение ХОБЛ за 3 и 12 месяцев, соответственно, до первого скринингового визита и во время вводного периода.

8. Субъекты, нуждающиеся в длительной (> 15 часов в день) оксигенотерапии по поводу хронической гипоксемии.

5. Субъекты с клинически тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием (таким как, помимо прочего, нестабильная ишемическая болезнь сердца, класс IV по NYHA, левожелудочковая недостаточность, инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев, неконтролируемая аритмия и т. д.), которые могут повлиять на эффективность или безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.

6. Аномальная и клинически значимая электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта. Субъекты, у которых ЭКГ в 12 отведениях показывает QTcF >450 мс для мужчин или QTcF >470 мс для женщин при скрининговом посещении, не подходят.

7. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к антагонистам М3-рецепторов, β2-агонистам, кортикостероидам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в любом из составов, использованных в исследовании, что может вызвать противопоказания или повлиять на эффективность исследуемого препарата по мнению исследователя.

8. Субъекты с уровнем калия в сыворотке ≤ 3,5 мэкв/л (или 3,5 ммоль/л). 9. Субъекты с индексом массы тела менее 15 или более 35 кг/м2. 10. Злоупотребление алкоголем и/или психоактивными веществами/наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до визита для скрининга.

11. Субъекты с противопоказаниями к кардиопульмональному нагрузочному тесту, включая тех, чей нагрузочный тест ограничен нереспираторными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, например. неврологическими, ортопедическими или другими заболеваниями.

12. Участие в другом клиническом испытании, в котором исследуемый препарат был получен менее чем за 30 дней или за 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до визита для скрининга.