CHF5993 en CHF1535 pMDI over longhyperinflatie en inspanningsduur bij proefpersonen met COPD (TRIFORCE)

Inclusiecriteria:

1. Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
2. Ambulante bevolking.
3. Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen.
4. COPD-diagnose minimaal 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek volgens de definitie van het GOLD 2020-rapport.
5. Huidige of ex-rokers (die minstens 6 maanden voor het screeningsbezoek gestopt zijn met roken) met een rookgeschiedenis van minstens 10 pakjaren [pakjaren = (aantal sigaretten per dag x aantal jaren)/20]. Het roken van e-sigaretten kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen.
6. Een post-bronchusverwijdende FEV1/FVC < 0,7 binnen 30 min na 4 pufjes (4 x 100 µg) salbutamol pMDI en een post-bronchusverwijdende FEV1 ≥ 40% en <80% van de voorspelde normale waarden. Als hieraan bij de screening niet wordt voldaan, kan de test voor randomisatie één keer worden herhaald.
7. Pre-bronchusverwijdende functionele restcapaciteit (FRC) van > 120% van de voorspelde normale FRC-waarden bij screeningbezoek 1. Indien bij de screening niet aan dit criterium wordt voldaan, kan de test voor randomisatie één keer worden herhaald.
8. Een score van >2 op de Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC) bij bezoek 1.
9. Proefpersonen die ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening mono- of duale inhalatie-onderhouds-COPD-behandeling met een stabiele dosis ondergaan.
10. Een coöperatieve houding en het vermogen om de studie-inhalatoren correct te gebruiken.

11. Vrouwelijke proefpersonen moeten vrouwen zijn van niet-vruchtbaar potentieel (WONCBP), gedefinieerd als fysiologisch niet in staat om zwanger te worden (d.w.z. postmenopauzaal of permanent steriel) of fysiologisch in staat om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)).

    Inclusiecriteria beoordeeld voorafgaand aan randomisatie:

12. CWRCE bij bezoek 1b: tussen 2 min en 11 min bij 80% van de maximale werklast. In het geval dat het onderwerp korter fietst (d.w.z. < 2 min) of langer (d.w.z. > 11 min) kan het bezoek eenmaal binnen een periode van 1 week worden herhaald met een aangepaste werkdruk.
13. Zuurstofverzadiging (SpO2 gemeten met pulsoximeter) ten minste 82% tijdens de incrementele inspanningstest (IET) uitgevoerd in de inloopperiode.
14. Proefpersonen moeten CWRCE kunnen voltooien bij bezoek 1b en vervolgens bij bezoek 2 zonder dat aanvullende zuurstof nodig is.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Bekende ademhalingsstoornissen anders dan COPD die de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, de huidige diagnose van astma, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve tuberculose, longkanker, ernstige bronchiëctasieën die geen verband houden met COPD, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie en interstitiële longziekte.
3. Onstabiele gelijktijdige ziekte: b.v. koorts, ongecontroleerde hyperthyreoïdie, ongecontroleerde diabetes mellitus of andere endocriene aandoeningen; significante leverfunctiestoornis; significante nierfunctiestoornis; ongecontroleerde gastro-intestinale ziekte (bijv. actieve maagzweer); ongecontroleerde hartziekte, ongecontroleerde neurologische ziekte; ongecontroleerde hematologische ziekte; ongecontroleerde auto-immuunziekten, of andere die volgens het oordeel van de onderzoeker de werkzaamheid of de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
4. Matige (waarvoor systemische corticosteroïden en/of antibiotica nodig zijn) of ernstige (leidend tot ziekenhuisopname) COPD-exacerbatie in respectievelijk de 3 en 12 maanden voorafgaand aan screeningsbezoek 1 en tijdens de inloopperiode.

8. Proefpersonen die langdurige (> 15 uur per dag) zuurstoftherapie nodig hebben voor chronische hypoxemie.

5. Proefpersonen met een klinisch ernstige cardiovasculaire aandoening (zoals maar niet beperkt tot onstabiele ischemische hartziekte, NYHA klasse IV, linkerventrikelfalen, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, niet-gecontroleerde aritmie enz.), die de werkzaamheid of de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel volgens het oordeel van de onderzoeker.

6. Een abnormaal en klinisch significant 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat volgens het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon. Proefpersonen van wie het 12-leads ECG QTcF >450 ms voor mannen of QTcF >470 ms voor vrouwen laat zien tijdens het screeningsbezoek, komen niet in aanmerking.

7. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor M3-receptorantagonisten, β2-agonisten, corticosteroïden of een van de hulpstoffen in een van de formuleringen die in het onderzoek zijn gebruikt, wat volgens het oordeel van de onderzoeker contra-indicaties kan opleveren of de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden.

8. Proefpersonen met serumkaliumspiegels ≤ 3,5 mEq/L (of 3,5 mmol/L) 9. Proefpersonen met een body mass index van minder dan 15 of meer dan 35 kg/m2. 10. Geschiedenis van alcoholmisbruik en/of middelen-/drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

11. Proefpersonen met contra-indicaties voor cardiopulmonale inspanningstesten, inclusief degenen bij wie de inspanningstest wordt beperkt door een niet-respiratoire of cardiovasculaire aandoening, b.v. door neurologische, orthopedische of andere aandoeningen.

12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel minder dan 30 dagen of 5 halfwaardetijden werd toegediend, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan het screeningsbezoek.