CHF 5993 e CHF 1535 pMDI su iperinflazione polmonare e tempo di resistenza all'esercizio in soggetti con BPCO (TRIFORCE)

Criterio di inclusione:

1. Un consenso informato scritto firmato e datato ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Popolazione ambulatoriale.
3. Soggetti maschi o femmine.
4. Diagnosi di BPCO per almeno 12 mesi prima della visita di Screening secondo la definizione del rapporto GOLD 2020.
5. Fumatori attuali o ex (che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima della visita di screening) con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti-anno [pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno x numero di anni)/20]. Il fumo di sigarette elettroniche non può essere utilizzato per calcolare la cronologia dei pacchetti-anno.
6. Un FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,7 entro 30 minuti dopo 4 spruzzi (4 x 100 µg) di pMDI di salbutamolo e un FEV1 post-broncodilatatore ≥ 40% e <80% dei valori normali previsti. Se questo non viene soddisfatto allo screening, il test può essere ripetuto una volta prima della randomizzazione.
7. Capacità funzionale residua (FRC) pre-broncodilatatore > 120% dei valori FRC normali previsti alla visita di screening 1. Se questo criterio non è soddisfatto allo screening, il test può essere ripetuto una volta prima della randomizzazione.
8. Un punteggio >2 sulla scala della dispnea del Consiglio di ricerca medica modificata (mMRC) alla visita 1.
9. Soggetti in trattamento mono o doppio di mantenimento della BPCO per via inalatoria a una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
10. Atteggiamento cooperativo e capacità di utilizzare correttamente gli inalatori dello studio.

11. I soggetti di sesso femminile devono essere donne in età non fertile (WONCBP) definite come fisiologicamente incapaci di rimanere incinta (es. post-menopausa o permanentemente sterili) o fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile (WOCBP)).

    Criteri di inclusione valutati prima della randomizzazione:

12. CWRCE alla Visita 1b: tra 2 min e 11 min all'80% del carico di lavoro massimo. Nel caso in cui il soggetto cicli per un periodo più breve (es. < 2 min) o più a lungo (es. > 11 min), la visita può essere ripetuta con un carico di lavoro adattato una volta nell'arco di una settimana.
13. Saturazione di ossigeno (SpO2 misurata dal pulsossimetro) almeno dell'82% durante il test da sforzo incrementale (IET) eseguito nel periodo di rodaggio.
14. I soggetti devono essere in grado di completare il CWRCE alla Visita 1b e poi alla Visita 2 senza necessità di ossigeno supplementare.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Disturbi respiratori noti diversi dalla BPCO che possono influire sull'efficacia del farmaco in studio secondo il giudizio dello sperimentatore. Questo può includere ma non è limitato alla diagnosi attuale di asma, carenza di alfa-1 antitripsina, tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie gravi non correlate alla BPCO, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare e malattia polmonare interstiziale.
3. Malattia concomitante instabile: ad es. febbre, ipertiroidismo non controllato, diabete mellito non controllato o altra malattia endocrina; compromissione epatica significativa; insufficienza renale significativa; malattie gastrointestinali non controllate (ad es. ulcera peptica attiva); malattia cardiaca incontrollata, malattia neurologica incontrollata; malattia ematologica incontrollata; disturbi autoimmuni non controllati o altri che possono influire sull'efficacia o sulla sicurezza del farmaco in studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
4. - Riacutizzazione della BPCO moderata (che richiede la prescrizione di corticosteroidi sistemici e/o antibiotici) o grave (che porta all'ospedalizzazione) nei 3 e 12 mesi, rispettivamente, prima della visita di screening 1 e durante il periodo di rodaggio.

8. Soggetti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine (> 15 ore al giorno) per ipossiemia cronica.

5. Soggetti che presentano condizioni cardiovascolari clinicamente gravi (quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cardiopatia ischemica instabile, classe NYHA IV, insufficienza ventricolare sinistra, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, aritmia non controllata ecc.), che possono influire sull'efficacia o la sicurezza del farmaco in studio secondo il giudizio dello sperimentatore.

6. Un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) anormale e clinicamente significativo che può influire sulla sicurezza del soggetto secondo il giudizio dello sperimentatore. I soggetti il ​​cui ECG a 12 derivazioni mostra QTcF >450 ms per i maschi o QTcF >470 ms per le femmine alla visita di screening non sono idonei.

7. Storia di ipersensibilità agli antagonisti del recettore M3, β2-agonisti, corticosteroidi o uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio che possono sollevare controindicazioni o influire sull'efficacia del farmaco in studio secondo il giudizio dello sperimentatore.

8. Soggetti con livelli sierici di potassio ≤ 3,5 mEq/L (o 3,5 mmol/L) 9. Soggetti con indice di massa corporea inferiore a 15 o superiore a 35 kg/m2. 10. Storia di abuso di alcol e/o abuso di sostanze/droghe nei 12 mesi precedenti la visita di screening.

11. Soggetti con controindicazioni al test da sforzo cardiopolmonare, compresi quelli il cui test da sforzo è limitato da condizioni non respiratorie o cardiovascolari, ad es. da disturbi neurologici, ortopedici o di altra natura.

12. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica in cui il farmaco sperimentale è stato ricevuto per meno di 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della visita di screening.