CHF5993 és CHF1535 pMDI a tüdő hiperinflációjáról és az edzés állóképességéről COPD-s alanyoknál (TRIFORCE)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat, amelyet bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt szereztek meg.
2. Járóbeteg lakosság.
3. Férfi vagy női alanyok.
4. COPD diagnózis legalább 12 hónapig a Szűrővizit előtt a GOLD 2020 jelentés definíciója szerint.
5. Jelenlegi vagy volt dohányosok (akik a szűrővizsgálatot megelőzően legalább 6 hónapig leszoktak a dohányzásról), akiknek dohányzási előzménye legalább 10 dobozév [csomagév = (napi cigaretták száma x évek száma)/20]. Az e-cigaretta dohányzása nem használható a csomagév történetének kiszámításához.
6. A hörgőtágító utáni FEV1/FVC < 0,7 30 percen belül 4 szalbutamol pMDI befújása (4 x 100 µg) után, és a hörgőtágító utáni FEV1 ≥ 40% és <80% az előre jelzett normál értékekhez képest. Ha ez a szűréskor nem teljesül, a teszt egyszer megismételhető a randomizálás előtt.
7. A hörgőtágító előtti funkcionális reziduális kapacitás (FRC) a becsült normál FRC-értékek > 120%-a az 1. szűrési látogatáson. Ha ez a kritérium a szűréskor nem teljesül, a teszt egyszer megismételhető a véletlenszerű besorolás előtt.
8. 2-nél nagyobb pontszám a Módosított Orvosi Kutatási Tanács Dyspnea Skáláján (mMRC) az 1. látogatáskor.
9. A szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban mono- vagy kettős inhalációs fenntartó COPD-kezelésben részesülő alanyok.
10. Együttműködő hozzáállás és képesség a tanulmányi inhalátorok helyes használatára.

11. A női alanyoknak olyan nőknek kell lenniük, akik nem fogamzóképesek (WONCBP), akik fiziológiailag nem képesek teherbe esni (pl. menopauza utáni vagy tartósan steril) vagy fiziológiásan teherbe eshet (pl. fogamzóképes korú nők (WOCBP)).

    A véletlenszerűsítés előtt értékelt felvételi kritériumok:

12. CWRCE az 1b látogatásnál: 2 perc és 11 perc között a maximális munkaterhelés 80%-a mellett. Abban az esetben, ha az alany rövidebb ciklust (pl. < 2 perc) vagy hosszabb (pl. > 11 perc) a látogatás 1 hetes perióduson belül egyszer megismételhető módosított terhelés mellett.
13. Az oxigéntelítettség (SpO2 pulzoximéterrel mérve) legalább 82% a bejáratási időszakban végzett inkrementális terhelési teszt (IET) során.
14. Az alanyoknak képesnek kell lenniük a CWRCE elvégzésére az 1b., majd a 2. látogatáson anélkül, hogy kiegészítő oxigénre lenne szükségük.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. A COPD-n kívüli ismert légzési rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer hatékonyságát a vizsgáló megítélése szerint. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, az asztma, az alfa-1-antitripszin-hiány, az aktív tuberkulózis, a tüdőrák, a COPD-vel nem összefüggő súlyos bronchiectasia, a szarkoidózis, a tüdőfibrózis, a pulmonális hipertónia és az intersticiális tüdőbetegség jelenlegi diagnózisát.
3. Instabil egyidejű betegség: pl. láz, kontrollálatlan pajzsmirigy-túlműködés, kontrollálatlan diabetes mellitus vagy egyéb endokrin betegség; jelentős májkárosodás; jelentős vesekárosodás; kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. aktív peptikus fekély); kontrollálatlan szívbetegség, kontrollálatlan neurológiai betegség; ellenőrizetlen hematológiai betegség; ellenőrizetlen autoimmun rendellenességek, vagy egyéb olyan betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer hatékonyságát vagy biztonságosságát.
4. Mérsékelt (szisztémás kortikoszteroidok és/vagy antibiotikumok felírását igénylő) vagy súlyos (kórházi kezelést igénylő) COPD exacerbáció az 1. szűrési látogatást megelőző 3. és 12. hónapban, illetve a befutási időszakban.

8. Hosszú távú (napi 15 óra feletti) oxigénterápiát igénylő alanyok krónikus hipoxémia miatt.

5. Azok az alanyok, akiknek klinikailag súlyos szív- és érrendszeri állapotuk van (például instabil ischaemiás szívbetegség, NYHA IV. osztály, bal kamrai elégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, nem kontrollált aritmia stb.), amelyek befolyásolhatják a hatásosságot, ill. a vizsgált gyógyszer biztonságosságát a vizsgáló megítélése szerint.

6. Rendellenes és klinikailag jelentős 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az alany biztonságát. Azok az alanyok, akiknél a 12 elvezetéses EKG QTcF > 450 ms férfiaknál vagy QTcF > 470 ms nőknél a szűrővizsgálaton nem vehetők igénybe.

7. M3 receptor antagonistákkal, β2-agonistákkal, kortikoszteroidokkal vagy bármely, a vizsgálatban használt készítményben található segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatokat emelhet vagy befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer hatékonyságát.

8. Alanyok, akiknek a szérum káliumszintje ≤ 3,5 mEq/L (vagy 3,5 mmol/L) 9. Alanyok, akiknek testtömeg-indexe 15-nél kisebb vagy 35 kg/m2-nél nagyobb. 10. A szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapon belül alkohollal és/vagy szerrel/kábítószerrel való visszaélés anamnézisében.

11. A kardiopulmonális terheléses vizsgálatra ellenjavallattal rendelkező alanyok, beleértve azokat is, akiknek a terheléses vizsgálatát nem légzési vagy kardiovaszkuláris állapot korlátozza, pl. neurológiai, ortopédiai vagy egyéb rendellenességek miatt.

12. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, ahol a vizsgált gyógyszert 30 napnál vagy 5 felezési időnél rövidebb ideig kapták, attól függően, hogy melyik a hosszabb a szűrővizsgálat előtt.