MYOBLOC® 治疗小儿流涎症的疗效和安全性研究

纳入标准：

1. 根据当地法律和机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 的要求，从受试者的父母或合法授权代表 (LAR)/监护人处获得的书面知情同意书。
2. 根据当地法律和 IRB/IEC 要求，从受试者处获得的书面未成年人同意（如适用）。
3. 在筛选时签署知情同意书（和同意，如果适用）时年龄在 3 至 < 17 岁之间的男性或女性。
4. 筛选和基线时（随机化之前）的最小体重为 10 公斤。
5. 筛选前至少 3 个月因神经系统疾病（例如脑瘫 (CP) 或创伤性脑损伤 (TBI)）导致的慢性流涎。
6. 筛选和基线时 mTDS 得分≥ 5（随机分组前）。
7. 筛选和基线时（随机化之前）最低 USFR 为 0.2 g/min。

8. 育龄女性 (FOCP) 必须是性不活跃（禁欲），或者如果性活跃，则必须同意在基线（随机化、注射）之前的筛选期间开始使用/实施以下可接受的避孕方法之一，以便研究持续时间，以及研究完成后 2 个月：

   1. 在基线之前的筛选期间同时使用男用避孕套和宫内节育器（随机化，注射）
   2. 屏障方法：带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）；
   3. 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法；
   4. 手术绝育的男性伴侣（例如，输精管结扎的伴侣是唯一伴侣）。 经调查员批准，受试者的父母或法定监护人可以选择禁欲作为节育方式（如果认为更合适）。 出于本研究的目的，所有女性都被认为具有生育潜力，除非研究者确认她们是初潮前、生物不育或手术不育（例如，子宫切除术和双侧卵巢切除术、输卵管结扎术）。
9. 受试者和受试者的父母/LAR 愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试、家庭监测和其他研究程序。

排除标准：

1. 怀孕、哺乳/哺乳和/或性活跃且不同意在整个研究过程中使用一种可接受的节育方法的 FOCP 受试者。
2. 筛选前 6 个月内有吸毒或酗酒史。
3. 在筛选前 30 天内或参与本研究时使用研究药物、设备或生物制剂进行治疗。
4. 筛选前 3 个月内的大手术（需要全身麻醉），或研究期间任何预期或预定的手术（有或没有全身麻醉）。
5. 筛选前 6 个月内发生吸入性肺炎。
6. 筛选前 6 个月内有中度吞咽困难或重度吞咽困难（定义为在没有窒息或医疗干预的情况下无法吞咽液体、固体或两者）的病史。 如果在基线（第 1 天；注射）之前至少 30 天放置管，则不排除需要胃造口管喂养的受试者。
7. 研究药物给药需要全身麻醉。
8. 筛查前 20 周内曾接受过 A 型肉毒杆菌毒素 (BoNT/A) 或 BoNT/B 治疗以治疗流涎或颈部肌张力障碍。 先前在其他解剖位置进行的 BoNT/A 或 BoNT/B 治疗不是排他性的，但必须在筛选前至少 12 周进行。 先前的毒素暴露必须具有良好的耐受性，并且在先前重复暴露的情况下没有任何明显的长期副作用。
9. 从获得知情同意到完成参与研究，受试者不得接受或有任何计划接受除研究药物 (MYOBLOC) 以外的任何其他形式的肉毒杆菌毒素治疗。
10. 对 MYOBLOC 缺乏反应的历史。
11. 任何先前已知或疑似对 A 型肉毒杆菌毒素 (BoNT/A) 或 B (BoNT/B) 或任何 MYOBLOC 溶液成分的超敏反应。
12. 筛选和基线时室内空气的氧饱和度 < 95%（随机化之前）。
13. 受试者服用具有抗胆碱能/抗组胺药特性的药物，但在第 1 天前至少 2 周内未按稳定剂量和方案服用。 在第 4 周研究访问期间必须保持相同的剂量和给药方案。
14. 被诊断患有阻塞性睡眠呼吸暂停，需要每晚持续气道正压通气 (CPAP) 或双水平气道正压通气 (BiPAP) 治疗，这样受试者已经接受了至少 30 天的夜间治疗。
15. 当前或最近的治疗（在筛选的 5 个半衰期内暴露）或在研究期间的任何时间使用氨基糖苷类抗生素、箭毒样药物、其他干扰神经肌肉功能的药物或多巴胺受体阻断剂（例如氯氮平）进行治疗。
16. Coumadin®（华法林）或类似抗凝药物的当前治疗或研究期间任何时间的治疗。 抗血小板药物不是特别排他性的。
17. 在筛选前 1 年内或在研究期间计划进行的头颈部手术或放射治疗以控制流涎（包括唾液腺手术或唾液腺放射治疗）。
18. 根据研究者的判断，牙齿和/或口腔状况极差，包括注射部位感染，这可能会妨碍安全参与研究。

19. 有一个或多个超出参考范围的筛选临床实验室测试值，研究者认为具有临床意义，或以下任何一项：

    1. 血清肌酐 >1.5 倍正常值上限 (ULN)；
    2. 血清总胆红素 >1.5 倍 ULN；
    3. 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶 > 2 倍 ULN。

20. 在筛选时有以下任何心脏发现：

    1. 心电图异常，即根据研究者的意见/评估，具有临床意义；
    2. PR 间期 > 150 毫秒（2-5 岁）； > 170 毫秒（6-11 岁）；或 > 180 毫秒（12-17 岁）
    3. QRS 间期 > 80 毫秒（2-5 岁）；或 > 90 毫秒（6-17 岁）
    4. QTcF 间期 >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）（使用 Fridericia 方法校正 QT）；
    5. 二度或三度房室传导阻滞；
    6. 除窦性心律外，研究者解释或评估为具有临床意义的任何心律。
21. 在筛选前的最后 30 天内已接种 COVID-19 疫苗（单剂或第 2 剂）。
22. 长期或当前使用吸入皮质类固醇、短效 β 受体激动剂或任何其他药物来控制哮喘或其他肺部疾病，如肺气肿。
23. 任何其他医学疾病、状况或临床发现，包括研究者和/或申办者认为具有临床意义的异常实验室值，都会使受试者处于不适当的风险之中。