Estudio de eficacia y seguridad de MYOBLOC® en el tratamiento de la sialorrea en sujetos pediátricos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido del padre o representante(s) legalmente autorizado(s) (LAR)/tutor(es) del sujeto de acuerdo con las leyes locales y los requisitos de la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC).
2. Asentimiento menor por escrito obtenido del sujeto, según corresponda y de acuerdo con las leyes locales y los requisitos de IRB/IEC.
3. Hombre o mujer de 3 a < 17 años en el momento de firmar el consentimiento informado (y el asentimiento, si corresponde) en la selección.
4. Peso mínimo de 10 kg en la selección y la línea de base (antes de la aleatorización).
5. Sialorrea crónica debida a un trastorno neurológico (p. ej., parálisis cerebral [PC] o lesión cerebral traumática [TBI]) durante al menos 3 meses antes de la Selección.
6. Una puntuación de mTDS ≥ 5 en la selección y al inicio (antes de la aleatorización).
7. Un USFR mínimo de 0,2 g/min en la selección y la línea de base (antes de la aleatorización).

8. Las mujeres en edad fértil (FOCP, por sus siglas en inglés) deben ser sexualmente inactivas (abstinencia) o, si son sexualmente activas, deben aceptar usar/practicar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables a partir del período de selección previo a la línea de base (aleatorización, inyección), para el duración del estudio, y 2 meses después de la finalización del estudio:

   1. uso simultáneo de condón masculino y dispositivo anticonceptivo intrauterino colocado durante el período de selección antes de la línea de base (aleatorización, inyección)
   2. método de barrera: preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida;
   3. uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados;
   4. pareja masculina esterilizada quirúrgicamente (p. ej., la pareja vasectomizada es la única pareja). Con la aprobación del Investigador, los padres o tutores legales de los sujetos pueden seleccionar la abstinencia como una forma de control de la natalidad si lo consideran más apropiado. Para los fines de este estudio, todas las mujeres se consideran en edad fértil a menos que el investigador confirme que son premenárquicas, biológicamente estériles o quirúrgicamente estériles (p. ej., histerectomía con ovariectomía bilateral, ligadura de trompas).
9. El sujeto y los padres/LAR del sujeto están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, el control en el hogar y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos FOCP que estén embarazadas, amamantando/amamantando y/o sexualmente activas y que no acepten usar uno de los métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio.
2. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
3. Tratamiento con un fármaco, dispositivo o agente biológico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección o durante la participación en este estudio.
4. Cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o cualquier cirugía prevista o programada durante el período de estudio (con o sin anestesia general).
5. Neumonía por aspiración en los 6 meses anteriores a la selección.
6. Historial de disfagia moderada o disfagia severa (definida como una incapacidad para tragar líquidos, sólidos o ambos sin asfixia o intervención médica) dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Los sujetos que requieren alimentación por sonda de gastrostomía no están excluidos siempre que la colocación de la sonda se haya realizado al menos 30 días antes del valor inicial (día 1; inyección).
7. Requiere anestesia general para la administración del fármaco del estudio.
8. Tratamiento previo con toxina botulínica tipo A (BoNT/A) o BoNT/B para sialorrea o distonía cervical dentro de las 20 semanas anteriores a la selección. El tratamiento previo con BoNT/A o BoNT/B en otras ubicaciones anatómicas no es excluyente, pero debe haber ocurrido al menos 12 semanas antes de la selección. La exposición previa a la toxina debe haber sido bien tolerada y sin efectos secundarios significativos a largo plazo en casos de exposición previa repetida.
9. Los sujetos no deben recibir ni tener planes de recibir ninguna otra forma de tratamiento con toxina botulínica, que no sea el fármaco del estudio (MYOBLOC), desde el momento en que se obtiene el consentimiento informado hasta que finaliza la participación en el estudio.
10. Historia de falta de respuesta a MYOBLOC.
11. Cualquier hipersensibilidad previa conocida o sospechada a las toxinas botulínicas tipo A (BoNT/A) o B (BoNT/B) o a cualquiera de los componentes de la solución MYOBLOC.
12. Saturación de oxígeno < 95 % en el aire de la habitación en la selección y en el inicio (antes de la aleatorización).
13. Sujetos que toman medicamentos con propiedades anticolinérgicas/antihistamínicas que no han estado en una dosis y un régimen estables durante al menos 2 semanas antes del Día 1. Se debe mantener la misma dosis y régimen de dosificación durante la visita del estudio de la Semana 4.
14. Diagnosticado con apnea obstructiva del sueño que requiere terapia de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o presión positiva de dos niveles en las vías respiratorias (BiPAP), de modo que el sujeto haya estado recibiendo terapia nocturna durante al menos 30 días.
15. Tratamiento actual o reciente (exposición dentro de las 5 semividas posteriores a la selección) o tratamiento en cualquier momento durante el estudio con antibióticos aminoglucósidos, agentes similares al curare, otros agentes que interfieren con la función neuromuscular o agentes bloqueadores de los receptores de dopamina (p. ej., clozapina).
16. Tratamiento actual o tratamiento en cualquier momento durante el estudio con Coumadin® (warfarina) o medicamentos anticoagulantes similares. Los medicamentos antiplaquetarios no son específicamente excluyentes.
17. Cirugía previa o irradiación en la cabeza y el cuello para controlar la sialorrea (incluida la cirugía de las glándulas salivales o la irradiación de las glándulas salivales) dentro de 1 año antes de la selección o planificada durante el estudio.
18. Condición dental u oral extremadamente deficiente, incluida la infección en los sitios de inyección que podría impedir la participación segura en el estudio según el criterio del investigador.

19. Tiene uno o más valores de pruebas de laboratorio clínico de detección fuera del rango de referencia que, en opinión del investigador, son clínicamente significativos, o cualquiera de los siguientes:

    1. Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior normal (ULN);
    2. Bilirrubina sérica total >1,5 veces el ULN;
    3. Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa >2 veces el LSN.

20. Tiene alguno de los siguientes hallazgos cardíacos en la selección:

    1. ECG anormal que, en opinión/evaluación del Investigador, es clínicamente significativo;
    2. Intervalo PR > 150 mseg (2-5 años); > 170 mseg (6-11 años); o > 180 mseg (12-17 años)
    3. Intervalo QRS > 80 mseg (2-5 años); o > 90 mseg (6-17 años)
    4. Intervalo QTcF >450 mseg (para hombres) o >470 mseg (para mujeres) (QT corregido usando el método de Fridericia);
    5. bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado;
    6. Cualquier ritmo, que no sea el ritmo sinusal, que el investigador interprete o evalúe como clínicamente significativo.
21. Ha recibido la vacuna COVID-19 (dosis única o segunda) en los últimos 30 días antes de la selección.
22. Uso crónico o actual de corticosteroides inhalados, beta-agonistas de acción corta o cualquier otro medicamento para controlar el asma u otras afecciones pulmonares como el enfisema.
23. Cualquier otra enfermedad médica, condición o hallazgo clínico, incluidos los valores de laboratorio anormales clínicamente significativos que, en opinión del Investigador y/o del Patrocinador, pondrían al sujeto en un riesgo indebido.