小児被験者の流涎症の治療における MYOBLOC® の有効性と安全性の研究

包含基準:

1. -現地の法律および治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）の要件に従って、対象の親または法的に認可された代理人（LAR）/保護者から得られた書面によるインフォームドコンセント。
2. 該当する場合、現地の法律および IRB/IEC 要件に従って、対象者から得られた書面による軽微な同意。
3. -スクリーニングでインフォームドコンセント（および該当する場合は同意）に署名した時点で3歳から17歳未満の男性または女性。
4. -スクリーニングおよびベースラインでの最小体重10 kg（無作為化前）。
5. -神経障害（例：脳性麻痺（CP）、または外傷性脳損傷（TBI））による慢性流涎症 スクリーニング前の少なくとも3か月。
6. -スクリーニングおよびベースラインでのmTDSスコアが5以上（無作為化前）。
7. スクリーニングおよびベースラインで0.2 g /分の最小USFR（無作為化前）。

8. 出産の可能性のある女性（FOCP）は、性的に活動的でない（禁欲）か、性的に活動的である場合は、ベースライン前のスクリーニング期間中に開始する以下の許容される避妊方法のいずれかを使用/実践することに同意する必要があります（無作為化、注射）。研究期間、および研究完了後 2 か月:

   1. ベースライン前のスクリーニング期間中に配置された男性用コンドームと子宮内避妊器具の同時使用（無作為化、注射）
   2. バリア法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬または閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ヴォールト キャップ) を備えたコンドーム; 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用。
   3. 確立された経口、注射または移植によるホルモン避妊法の使用;
   4. 外科的に無菌の男性パートナー (例えば、精管切除されたパートナーは唯一のパートナー)。 治験責任医師の承認を得て、被験者の両親または法定後見人は、より適切であると判断された場合、避妊の一形態として禁欲を選択することができます。 この研究の目的のために、すべての女性は、治験責任医師が初潮前、生物学的無菌、または外科的無菌であることが確認されない限り（例えば、両側卵巣摘出術を伴う子宮摘出術、卵管結紮術）、出産の可能性があると見なされます。
9. -被験者および被験者の親/ LARは、予定された訪問、治療計画、臨床検査、家庭でのモニタリング、およびその他の研究手順を喜んで順守することができます。

除外基準:

1. -妊娠中、授乳中/授乳中、および/または性的に活発で、研究全体を通して許容される避妊方法のいずれかを使用することに同意しないFOCP被験者。
2. -スクリーニング前6か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。
3. -スクリーニング前の30日以内またはこの研究への参加中の治験薬、デバイス、または生物学的薬剤による治療。
4. -スクリーニング前3か月以内の大手術（全身麻酔が必要）、または研究期間中に予想または予定されている手術（全身麻酔の有無にかかわらず）。
5. -スクリーニング前6か月以内の誤嚥性肺炎。
6. -スクリーニング前6か月以内の中等度の嚥下障害または重度の嚥下障害（液体、固体、または両方を窒息または医療介入なしで飲み込めないこととして定義）の病歴。 胃瘻チューブによる栄養補給が必要な被験者は、チューブの配置がベースライン (1 日目; 注射) の少なくとも 30 日前であった場合、除外されません。
7. 治験薬の投与には全身麻酔が必要です。
8. -以前のボツリヌス毒素A型（BoNT / A）またはBoNT / B治療 スクリーニング前の20週間以内の流涎または頸部ジストニア。 他の解剖学的位置での以前のBoNT / AまたはBoNT / B治療は除外されませんが、スクリーニングの少なくとも12週間前に行われている必要があります。 以前の毒素への曝露は、以前の曝露が繰り返された場合でも、十分に許容され、重大な長期的な副作用がなければなりません.
9. 被験者は、インフォームドコンセントが得られてから研究への参加が完了するまで、治験薬（MYOBLOC）以外のボツリヌス毒素治療を受けてはならず、受ける予定もありません。
10. MYOBLOCに対する反応の欠如の歴史。
11. -ボツリヌス毒素タイプA（BoNT / A）またはB（BoNT / B）またはMYOBLOCソリューションコンポーネントのいずれかに対する以前の既知または疑われる過敏症。
12. -スクリーニングおよびベースラインでの室内空気の酸素飽和度<95％（無作為化前）。
13. -抗コリン作動性/抗ヒスタミン特性を持つ薬を服用している被験者で、1日目の少なくとも2週間前から安定した用量とレジメンを使用していません。 同じ用量と投薬計画は、4週目の研究訪問を通して維持されなければなりません。
14. -夜間の持続的気道陽圧（CPAP）またはバイレベル気道陽圧（BiPAP）療法を必要とする閉塞性睡眠時無呼吸症と診断され、被験者が少なくとも30日間夜間療法を受けている。
15. -現在または最近の治療（スクリーニングの5半減期以内の暴露）、または研究中のアミノグリコシド系抗生物質、クラーレ様薬剤、神経筋機能を妨げる他の薬剤、またはドーパミン受容体遮断薬（クロザピンなど）による治療。
16. -Coumadin®（ワルファリン）または同様の抗凝固薬による現在の治療または研究中の任意の時点での治療。 抗血小板薬は特に排他的ではありません。
17. -流涎症を制御するための頭頸部の以前の手術または照射（唾液腺手術または唾液腺照射を含む） スクリーニング前または研究中に計画された1年以内。
18. -治験責任医師の判断による安全な研究参加を妨げる可能性のある注射部位での感染を含む、歯および/または口腔の状態が非常に悪い。

19. -治験責任医師の意見では、臨床的に重要である、または次のいずれかである参照範囲外の1つ以上のスクリーニング臨床検査値があります。

    1. 血清クレアチニンが正常上限の1.5倍を超える（ULN）;
    2. 血清総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える。
    3. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> ULNの2倍。

20. スクリーニング時に以下の心臓所見のいずれかを有する：

    1. -治験責任医師の意見/評価では、臨床的に重要な異常な心電図;
    2. PR 間隔 > 150 ミリ秒 (2 ～ 5 歳); > 170 ミリ秒 (6 ～ 11 歳);または > 180 ミリ秒 (12 ～ 17 歳)
    3. QRS 間隔 > 80 ミリ秒 (2 ～ 5 歳);または > 90 ミリ秒 (6 ～ 17 歳)
    4. QTcF 間隔 >450 ミリ秒 (男性の場合)、または >470 ミリ秒 (女性の場合) (QT は Fridericia 法を使用して補正);
    5. 2度または3度の房室ブロック;
    6. -治験責任医師が臨床的に重要であると解釈または評価する、洞調律以外の任意の調律。
21. -スクリーニング前の過去30日間にCOVID-19ワクチン（1回または2回目の接種）を受けました。
22. -吸入コルチコステロイド、短時間作用型ベータ作動薬、または喘息または肺気腫などの他の肺の状態を管理するためのその他の薬物の慢性的または現在の使用。
23. -治験責任医師および/またはスポンサーの意見では、被験者を過度のリスクにさらす臨床的に重要な異常な検査値を含む、その他の医学的疾患、状態、または臨床所見。