Studio di efficacia e sicurezza di MYOBLOC® nel trattamento della scialorrea nei soggetti pediatrici

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto dal genitore o dal/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i (LAR)/tutore/i del soggetto in conformità con le leggi locali e i requisiti dell'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
2. Consenso minore scritto ottenuto dal soggetto, come applicabile e in conformità con le leggi locali e i requisiti IRB/IEC.
3. Maschio o femmina di età compresa tra 3 e < 17 anni al momento della firma del consenso informato (e assenso, se applicabile) allo Screening.
4. Peso minimo di 10 kg allo screening e al basale (prima della randomizzazione).
5. Scialorrea cronica dovuta a un disturbo neurologico (ad es. Paralisi cerebrale (CP) o lesione cerebrale traumatica (TBI)) per almeno 3 mesi prima dello screening.
6. Un punteggio mTDS ≥ 5 allo screening e al basale (prima della randomizzazione).
7. Un USFR minimo di 0,2 g/min allo screening e al basale (prima della randomizzazione).

8. Le donne in età fertile (FOCP) devono essere sessualmente inattive (astinenti) o, se sessualmente attive, devono accettare di utilizzare/praticare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili iniziando durante il periodo di screening prima del basale (randomizzazione, iniezione), per il durata dello studio e 2 mesi dopo il completamento dello studio:

   1. uso simultaneo di preservativo maschile e dispositivo contraccettivo intrauterino posizionato durante il periodo di screening prima del basale (randomizzazione, iniezione)
   2. metodo di barriera: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida;
   3. uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati;
   4. partner maschile chirurgicamente sterile (ad esempio, il partner vasectomizzato è l'unico partner). Con l'approvazione dello Sperimentatore, i genitori oi tutori legali dei soggetti possono selezionare l'astinenza come forma di controllo delle nascite se ritenuto più appropriato. Ai fini di questo studio, tutte le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano confermate dallo sperimentatore come premenarcali, biologicamente sterili o chirurgicamente sterili (ad esempio, isterectomia con ovariectomia bilaterale, legatura delle tube).
9. Il soggetto e il genitore/LAR del soggetto sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, il monitoraggio domiciliare e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti FOCP in gravidanza, in allattamento/allattamento e/o sessualmente attivi e che non accettano di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite accettabili durante lo studio.
2. Storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening.
3. Trattamento con un farmaco, dispositivo o agente biologico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o durante la partecipazione a questo studio.
4. Intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) entro 3 mesi prima dello screening, o qualsiasi intervento chirurgico previsto o programmato durante il periodo di studio (con o senza anestesia generale).
5. Polmonite ab ingestis entro 6 mesi prima dello screening.
6. Storia di disfagia moderata o disfagia grave (definita come incapacità di deglutire liquidi, solidi o entrambi senza soffocamento o intervento medico) entro 6 mesi prima dello screening. I soggetti che richiedono l'alimentazione con sondino gastrostomico non sono esclusi, a condizione che il posizionamento del sondino avvenisse almeno 30 giorni prima del basale (giorno 1; iniezione).
7. Richiede anestesia generale per la somministrazione del farmaco in studio.
8. - Precedente trattamento con tossina botulinica di tipo A (BoNT/A) o BoNT/B per scialorrea o distonia cervicale entro 20 settimane prima dello screening. Il precedente trattamento BoNT/A o BoNT/B in altre sedi anatomiche non è escluso, ma deve essere avvenuto almeno 12 settimane prima dello screening. L'esposizione precedente alla tossina deve essere stata ben tollerata e senza effetti collaterali significativi a lungo termine in caso di esposizione precedente ripetuta.
9. I soggetti non devono ricevere né avere piani per ricevere qualsiasi altra forma di trattamento con tossina botulinica, diversa dal farmaco in studio (MYOBLOC), dal momento in cui viene ottenuto il consenso informato fino al completamento della partecipazione allo studio.
10. Storia di mancata risposta a MYOBLOC.
11. Qualsiasi precedente ipersensibilità nota o sospetta alle tossine botuliniche di tipo A (BoNT/A) o B (BoNT/B) o a uno qualsiasi dei componenti della soluzione MYOBLOC.
12. Saturazione di ossigeno <95% in aria ambiente allo screening e al basale (prima della randomizzazione).
13. Soggetti che assumono farmaci con proprietà anticolinergiche/antistaminiche che non hanno assunto una dose e un regime stabili per almeno 2 settimane prima del Giorno 1. La stessa dose e lo stesso regime posologico devono essere mantenuti durante la visita dello studio della settimana 4.
14. - Diagnosi di apnea ostruttiva del sonno che richiede la terapia notturna a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o Bi-level Positive Airway Pressure (BiPAP), in modo tale che il soggetto abbia ricevuto terapia notturna per almeno 30 giorni.
15. Trattamento attuale o recente (esposizione entro 5 emivite dallo screening) o trattamento in qualsiasi momento durante lo studio con antibiotici aminoglicosidici, agenti curaro-simili, altri agenti che interferiscono con la funzione neuromuscolare o agenti bloccanti del recettore della dopamina (ad esempio, clozapina).
16. Trattamento attuale o trattamento in qualsiasi momento durante lo studio con Coumadin® (warfarin) o farmaci anticoagulanti simili. I farmaci antipiastrinici non sono specificamente esclusivi.
17. - Precedente intervento chirurgico o irradiazione alla testa e al collo per controllare la scialorrea (compresa la chirurgia delle ghiandole salivari o l'irradiazione delle ghiandole salivari) entro 1 anno prima dello screening o pianificato durante lo studio.
18. Condizioni dentali e/o orali estremamente scadenti, inclusa l'infezione al sito o ai siti di iniezione che potrebbero precludere la partecipazione sicura allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.

19. Ha uno o più valori dei test di laboratorio clinici di screening al di fuori dell'intervallo di riferimento che, a giudizio dello sperimentatore, sono clinicamente significativi o uno dei seguenti:

    1. Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
    2. Bilirubina totale sierica >1,5 volte ULN;
    3. Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi > 2 volte ULN.

20. Ha uno dei seguenti risultati cardiaci allo screening:

    1. ECG anormale che è, secondo l'opinione/valutazione dello sperimentatore, clinicamente significativo;
    2. intervallo PR > 150 msec (2-5 anni); > 170 msec (6-11 anni); o > 180 msec (12-17 anni)
    3. Intervallo QRS > 80 msec (2-5 anni); o > 90 msec (6-17 anni)
    4. Intervallo QTcF >450 msec (per i maschi) o >470 msec (per le femmine) (QT corretto con il metodo di Fridericia);
    5. Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado;
    6. Qualsiasi ritmo, diverso dal ritmo sinusale, interpretato o valutato dallo sperimentatore come clinicamente significativo.
21. Ha ricevuto il vaccino COVID-19 (dose singola o 2a) negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
22. Uso cronico o corrente di corticosteroidi per via inalatoria, beta-agonisti a breve durata d'azione o qualsiasi altro farmaco per gestire l'asma o altre condizioni polmonari come l'enfisema.
23. Qualsiasi altra malattia medica, condizione o riscontro clinico, inclusi valori di laboratorio anomali clinicamente significativi che, a parere dello Sperimentatore e/o dello Sponsor, metterebbero il soggetto a rischio indebito.