Effekt- og sikkerhetsstudie av MYOBLOC® i behandling av sialoré hos pediatriske personer

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonens forelder eller juridisk autoriserte representant(er) (LAR)/verge(r) i samsvar med lokale lover og krav til Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
2. Skriftlig mindre samtykke innhentet fra faget, etter behov og i samsvar med lokale lover og IRB/IEC-krav.
3. Mann eller kvinne i alderen 3 til < 17 år på tidspunktet for signering av informert samtykke (og samtykke, hvis aktuelt) ved screening.
4. Minimumsvekt på 10 kg ved screening og baseline (før randomisering).
5. Kronisk sialoré på grunn av en nevrologisk lidelse (f.eks. cerebral parese (CP) eller traumatisk hjerneskade (TBI)) i minst 3 måneder før screening.
6. En mTDS-score ≥ 5 ved screening og baseline (før randomisering).
7. Et minimum USFR på 0,2 g/min ved screening og baseline (før randomisering).

8. Kvinner i fertil alder (FOCP) må enten være seksuelt inaktive (avholdende) eller, hvis de er seksuelt aktive, må samtykke i å bruke/praktisere en av følgende akseptable prevensjonsmetoder som begynner i screeningsperioden før baseline (randomisering, injeksjon), for varighet av studiet, og 2 måneder etter fullført studie:

   1. samtidig bruk av mannlig kondom og intrauterint prevensjonsutstyr plassert under screeningsperioden før baseline (randomisering, injeksjon)
   2. barrieremetode: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille;
   3. etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder;
   4. kirurgisk steril mannlig partner (f.eks. er vasektomisert partner eneste partner). Med godkjenning fra etterforskeren kan forsøkspersonens foreldre eller foresatte velge avholdenhet som en form for prevensjon hvis det anses som mer hensiktsmessig. For formålet med denne studien anses alle kvinner å være i fertil alder med mindre de er bekreftet av etterforskeren å være premenarkale, biologisk sterile eller kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi med bilateral ooforektomi, tubal ligering).
9. Forsøkspersonen og forsøkspersonens forelder/LAR er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, hjemmeovervåking og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. FOCP-personer som er gravide, ammer/ammer og/eller seksuelt aktive og ikke samtykker i å bruke en av de akseptable prevensjonsmetodene gjennom hele studien.
2. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening.
3. Behandling med et undersøkelsesmiddel, enhet eller biologisk middel innen 30 dager før screening eller mens du deltar i denne studien.
4. Større operasjon (som krever generell anestesi) innen 3 måneder før screening, eller enhver forventet eller planlagt operasjon i løpet av studieperioden (med eller uten generell anestesi).
5. Aspirasjonspneumoni innen 6 måneder før screening.
6. Anamnese med moderat dysfagi eller alvorlig dysfagi (definert som manglende evne til å svelge væsker, faste stoffer eller begge deler uten kvelning eller medisinsk intervensjon) innen 6 måneder før screening. Pasienter som trenger gastrostomisondeernæring er ikke ekskludert forutsatt at sondeplassering var minst 30 dager før baseline (dag 1; injeksjon).
7. Krever generell anestesi for administrasjon av studiemedisin.
8. Tidligere botulinumtoksin type A (BoNT/A) eller BoNT/B behandling for sialoré eller cervikal dystoni innen 20 uker før screening. Tidligere BoNT/A- eller BoNT/B-behandling på andre anatomiske steder er ikke utelukkende, men må ha skjedd minst 12 uker før screening. Tidligere toksineksponering må ha vært godt tolerert og uten vesentlige langtidsbivirkninger ved gjentatt tidligere eksponering.
9. Forsøkspersonene må ikke motta eller ha noen planer om å motta noen annen form for botulinumtoksinbehandling, bortsett fra studiemedisinen (MYOBLOC), fra det tidspunktet det informerte samtykket er innhentet til deltakelsen i studien er fullført.
10. Historie om manglende respons på MYOBLOC.
11. Enhver tidligere kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor botulinumtoksiner type A (BoNT/A) eller B (BoNT/B) eller noen av MYOBLOC-løsningens komponenter.
12. Oksygenmetning < 95 % på romluft ved Screening og Baseline (før randomisering).
13. Personer som tar medisiner med antikolinerge/antihistaminegenskaper som ikke har vært på en stabil dose og kur i minst 2 uker før dag 1. Samme dose og doseringsregime må opprettholdes gjennom uke 4 studiebesøk.
14. Diagnostisert med obstruktiv søvnapné som krever nattlig kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller bi-nivå positivt luftveistrykk (BiPAP), slik at pasienten har mottatt nattlig behandling i minst 30 dager.
15. Nåværende eller nylig behandling (eksponering innen 5 halveringstider etter screening) eller behandling når som helst i løpet av studien med aminoglykosid-antibiotika, curare-lignende midler, andre midler som forstyrrer nevromuskulær funksjon, eller dopaminreseptorblokkerende midler (f.eks. klozapin).
16. Gjeldende behandling eller behandling når som helst under studien med Coumadin® (warfarin) eller lignende antikoagulerende medisiner. Anti-blodplate medisiner er ikke spesifikt ekskluderende.
17. Tidligere kirurgi eller bestråling i hode og nakke for å kontrollere sialoré (inkludert spyttkjertelkirurgi eller spyttkjertelbestråling) innen 1 år før screening eller planlagt under studien.
18. Ekstremt dårlig tann- og/eller oral tilstand, inkludert infeksjon på injeksjonssted(er) som kan utelukke sikker studiedeltakelse i henhold til etterforskerens vurdering.

19. Har én eller flere screeningsverdier for kliniske laboratorieprøver utenfor referanseområdet som, etter etterforskerens oppfatning, er klinisk signifikante, eller noe av det følgende:

    1. Serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
    2. Totalt serumbilirubin >1,5 ganger ULN;
    3. Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2 ganger ULN.

20. Har noen av følgende hjertefunn ved screening:

    1. Unormalt EKG som etter etterforskerens vurdering/vurdering er klinisk signifikant;
    2. PR-intervall > 150 msek (2-5 år gammel); > 170 msek (6-11 år gammel); eller > 180 msek (12–17 år)
    3. QRS-intervall > 80 msek (2-5 år gammel); eller > 90 msek (6–17 år)
    4. QTcF-intervall >450 msek (for menn), eller >470 msek (for kvinner) (QT korrigert ved hjelp av Fridericias metode);
    5. Andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering;
    6. Enhver rytme, bortsett fra sinusrytme, som tolkes eller vurderes av etterforskeren til å være klinisk signifikant.
21. Har mottatt covid-19-vaksine (enkeltdose eller andre dose) i løpet av de siste 30 dagene før screening.
22. Kronisk eller nåværende bruk av inhalerte kortikosteroider, korttidsvirkende beta-agonister eller andre medisiner for å håndtere astma eller andre lungetilstander som emfysem.
23. Enhver annen medisinsk sykdom, tilstand eller klinisk funn, inkludert klinisk signifikante unormale laboratorieverdier som etter etterforskeren og/eller sponsorens oppfatning vil sette forsøkspersonen i en unødig risiko.