Estudo de eficácia e segurança do MYOBLOC® no tratamento da sialorréia em pacientes pediátricos

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido dos pais do sujeito ou representante(s) legalmente autorizado(s) (LAR)/tutor(es) de acordo com as leis locais e os requisitos do Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC).
2. Consentimento menor por escrito obtido do sujeito, conforme aplicável e de acordo com as leis locais e os requisitos do IRB/IEC.
3. Homens ou mulheres com idades entre 3 e < 17 anos no momento da assinatura do consentimento informado (e consentimento, se aplicável) na triagem.
4. Peso mínimo de 10 kg na triagem e linha de base (antes da randomização).
5. Sialorréia crônica devido a um distúrbio neurológico (por exemplo, paralisia cerebral (PC) ou lesão cerebral traumática (TCE)) por pelo menos 3 meses antes da triagem.
6. Uma pontuação mTDS ≥ 5 na triagem e na linha de base (antes da randomização).
7. Um USFR mínimo de 0,2 g/min na triagem e na linha de base (antes da randomização).

8. As mulheres com potencial para engravidar (FOCP) devem ser sexualmente inativas (abstinentes) ou, se sexualmente ativas, devem concordar em usar/praticar um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção começando durante o período de triagem antes da linha de base (randomização, injeção), para o duração do estudo e 2 meses após a conclusão do estudo:

   1. uso simultâneo de preservativo masculino e dispositivo anticoncepcional intra-uterino colocado durante o período de triagem antes da linha de base (randomização, injeção)
   2. método de barreira: preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida;
   3. uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados;
   4. parceiro masculino cirurgicamente estéril (por exemplo, parceiro vasectomizado é parceiro único). Com a aprovação do Investigador, os pais ou responsáveis ​​legais dos participantes podem selecionar a abstinência como forma de controle de natalidade, se julgarem mais apropriado. Para os propósitos deste estudo, todas as mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam confirmadas pelo investigador como pré-menárquicas, biologicamente estéreis ou cirurgicamente estéreis (por exemplo, histerectomia com ooforectomia bilateral, laqueadura tubária).
9. O sujeito e o pai/LAR do sujeito estão dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, monitoramento domiciliar e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos FOCP que estão grávidas, amamentando/amamentando e/ou sexualmente ativas e não concordando em usar um dos métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​durante o estudo.
2. História de abuso de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem.
3. Tratamento com um medicamento experimental, dispositivo ou agente biológico dentro de 30 dias antes da triagem ou durante a participação neste estudo.
4. Cirurgia de grande porte (requerendo anestesia geral) dentro de 3 meses antes da triagem, ou qualquer cirurgia antecipada ou programada durante o período do estudo (com ou sem anestesia geral).
5. Pneumonia por aspiração dentro de 6 meses antes da triagem.
6. História de disfagia moderada ou grave (definida como incapacidade de engolir líquidos, sólidos ou ambos sem engasgo ou intervenção médica) dentro de 6 meses antes da triagem. Os indivíduos que necessitam de alimentação por tubo de gastrostomia não são excluídos, desde que a colocação do tubo tenha ocorrido pelo menos 30 dias antes da linha de base (dia 1; injeção).
7. Requer anestesia geral para administração do medicamento do estudo.
8. Tratamento prévio com toxina botulínica tipo A (BoNT/A) ou BoNT/B para sialorréia ou distonia cervical dentro de 20 semanas antes da triagem. O tratamento prévio com BoNT/A ou BoNT/B em outras localizações anatômicas não é excludente, mas deve ter ocorrido pelo menos 12 semanas antes da triagem. A exposição prévia à toxina deve ter sido bem tolerada e sem efeitos colaterais significativos a longo prazo em casos de exposição anterior repetida.
9. Os indivíduos não devem receber nem ter planos de receber qualquer outra forma de tratamento com toxina botulínica, exceto o medicamento do estudo (MYOBLOC), desde o momento em que o consentimento informado é obtido até a conclusão da participação no estudo.
10. Histórico de falta de resposta ao MYOBLOC.
11. Qualquer hipersensibilidade anterior conhecida ou suspeita às toxinas botulínicas tipo A (BoNT/A) ou B (BoNT/B) ou a qualquer um dos componentes da solução MYOBLOC.
12. Saturação de oxigênio < 95% em ar ambiente na triagem e linha de base (antes da randomização).
13. Indivíduos que tomam medicamentos com propriedades anticolinérgicas/anti-histamínicas que não estão em uma dose e regime estável por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1. A mesma dose e regime de dosagem devem ser mantidos durante a visita do estudo da Semana 4.
14. Diagnosticado com apneia obstrutiva do sono, que requer pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) noturna ou terapia com pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis (BiPAP), de modo que o indivíduo esteja recebendo terapia noturna por pelo menos 30 dias.
15. Tratamento atual ou recente (exposição dentro de 5 meias-vidas da triagem) ou tratamento a qualquer momento durante o estudo com antibióticos aminoglicosídeos, agentes semelhantes ao curare, outros agentes que interferem na função neuromuscular ou agentes bloqueadores do receptor de dopamina (por exemplo, clozapina).
16. Tratamento atual ou tratamento a qualquer momento durante o estudo com Coumadin® (varfarina) ou medicamentos anticoagulantes semelhantes. Os medicamentos antiplaquetários não são especificamente excludentes.
17. Cirurgia prévia ou irradiação na cabeça e pescoço para controlar a sialorréia (incluindo cirurgia de glândula salivar ou irradiação de glândula salivar) dentro de 1 ano antes da triagem ou planejada durante o estudo.
18. Condição dentária e/ou bucal extremamente ruim, incluindo infecção no(s) local(is) de injeção que pode impedir a participação segura no estudo de acordo com o julgamento do investigador.

19. Tem um ou mais valores de teste de laboratório clínico de triagem fora do intervalo de referência que, na opinião do investigador, são clinicamente significativos ou qualquer um dos seguintes:

    1. Creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal (ULN);
    2. Bilirrubina total sérica >1,5 vezes o LSN;
    3. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica > 2 vezes o LSN.

20. Tem algum dos seguintes achados cardíacos na Triagem:

    1. ECG anormal que é, na opinião/avaliação do investigador, clinicamente significativo;
    2. Intervalo PR > 150 ms (2-5 anos); > 170 mseg (6-11 anos); ou > 180 mseg (12-17 anos)
    3. Intervalo QRS > 80 ms (2-5 anos); ou > 90 mseg (6-17 anos)
    4. intervalo QTcF >450 mseg (para homens) ou >470 mseg (para mulheres) (QT corrigido usando o método de Fridericia);
    5. Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau;
    6. Qualquer ritmo, exceto o ritmo sinusal, que seja interpretado ou avaliado pelo investigador como clinicamente significativo.
21. Recebeu a vacina COVID-19 (dose única ou 2ª) nos últimos 30 dias antes da triagem.
22. Uso crônico ou atual de corticosteroides inalatórios, beta-agonistas de ação curta ou qualquer outro medicamento para controlar a asma ou outras condições pulmonares, como enfisema.
23. Qualquer outra doença, condição ou achado clínico, incluindo valores laboratoriais anormais clinicamente significativos que, na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador, colocariam o indivíduo em risco indevido.