Studie účinnosti a bezpečnosti MYOBLOC® při léčbě sialorey u dětských pacientů

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od rodiče nebo zákonně oprávněného zástupce(ů) (LAR)/opatrovníka(ů) v souladu s místními zákony a požadavky Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
2. Písemný menší souhlas získaný od subjektu, podle potřeby a v souladu s místními zákony a požadavky IRB/IEC.
3. Muž nebo žena ve věku 3 až < 17 let v době podpisu informovaného souhlasu (a souhlasu, pokud je to relevantní) při screeningu.
4. Minimální hmotnost 10 kg při screeningu a základní linii (před randomizací).
5. Chronická sialorhea způsobená neurologickou poruchou (např. dětská mozková obrna (CP) nebo traumatické poranění mozku (TBI)) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
6. Skóre mTDS ≥ 5 při screeningu a základní linii (před randomizací).
7. Minimální USFR 0,2 g/min při screeningu a základní linii (před randomizací).

8. Ženy ve fertilním věku (FOCP) musí být buď sexuálně neaktivní (abstinentky), nebo pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním/provozováním jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce počínaje obdobím screeningu před výchozím stavem (randomizace, injekce). dobu studia a 2 měsíce po ukončení studia:

   1. současné použití mužského kondomu a nitroděložního antikoncepčního tělíska umístěného během období screeningu před výchozí hodnotou (randomizace, injekce)
   2. bariérová metoda: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivním kloboučkem (bránice nebo cervikální/klenbové kloboučky) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem;
   3. zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce;
   4. chirurgicky sterilní mužský partner (např. partner po vasektomii je jediným partnerem). Se souhlasem zkoušejícího mohou rodiče nebo zákonní zástupci subjektů zvolit abstinenci jako formu kontroly porodnosti, pokud to považují za vhodnější. Pro účely této studie jsou všechny ženy považovány za ženy v plodném věku, pokud výzkumník nepotvrdí, že jsou premenarchální, biologicky sterilní nebo chirurgicky sterilní (např. hysterektomie s bilaterální ooforektomií, podvázání vejcovodů).
9. Subjekt a jeho rodič/LAR jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, domácí monitorování a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. FOCP subjekty, které jsou těhotné, kojící/kojící a/nebo sexuálně aktivní a nesouhlasí s použitím jedné z přijatelných metod kontroly porodnosti v průběhu studie.
2. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
3. Léčba zkoumaným lékem, zařízením nebo biologickým činidlem během 30 dnů před screeningem nebo během účasti v této studii.
4. Velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) během 3 měsíců před screeningem nebo jakýkoli předpokládaný nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie (s celkovou anestezií nebo bez ní).
5. Aspirační pneumonie během 6 měsíců před screeningem.
6. Anamnéza středně těžké dysfagie nebo těžké dysfagie (definované jako neschopnost polykat tekutiny, pevné látky nebo obojí bez dušení nebo lékařského zásahu) během 6 měsíců před screeningem. Subjekty, které vyžadují krmení gastrostomickou sondou, nejsou vyloučeny za předpokladu, že umístění sondy bylo alespoň 30 dní před výchozí hodnotou (den 1; injekce).
7. Vyžaduje celkovou anestezii pro podání studovaného léku.
8. Předchozí léčba sialoreou nebo cervikální dystonie botulotoxinem typu A (BoNT/A) nebo BoNT/B během 20 týdnů před screeningem. Předchozí léčba BoNT/A nebo BoNT/B v jiných anatomických lokalitách není vylučující, ale musí k ní dojít alespoň 12 týdnů před screeningem. Předchozí expozice toxinu musí být dobře tolerována a bez jakýchkoliv významných dlouhodobých vedlejších účinků v případech opakované předchozí expozice.
9. Subjekty nesmějí dostávat ani mít v plánu přijímat žádnou jinou formu léčby botulotoxinem, jinou než studovaný lék (MYOBLOC), od doby, kdy byl získán informovaný souhlas, až do dokončení účasti ve studii.
10. Historie nedostatečné odpovědi na MYOBLOC.
11. Jakákoli dříve známá nebo suspektní přecitlivělost na botulotoxiny typu A (BoNT/A) nebo B (BoNT/B) nebo na kteroukoli složku roztoku MYOBLOC.
12. Nasycení kyslíkem < 95 % na vzduchu v místnosti při screeningu a základní linii (před randomizací).
13. Subjekty užívající léky s anticholinergními/antihistaminovými vlastnostmi, které nebyly na stabilní dávce a režimu po dobu alespoň 2 týdnů před 1. dnem. Stejná dávka a dávkovací režim musí být zachovány během studijní návštěvy ve 4. týdnu.
14. Diagnostikována obstrukční spánková apnoe, která vyžaduje noční terapii kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňového pozitivního přetlaku v dýchacích cestách (BiPAP), takže subjekt dostával noční terapii po dobu alespoň 30 dnů.
15. Současná nebo nedávná léčba (expozice během 5 poločasů screeningu) nebo léčba kdykoli během studie aminoglykosidovými antibiotiky, látkami podobnými kurare, jinými látkami, které interferují s neuromuskulární funkcí, nebo látkami blokujícími dopaminový receptor (např. klozapin).
16. Současná léčba nebo léčba kdykoli během studie Coumadinem® (warfarin) nebo podobnými antikoagulačními léky. Antiagregační léky nejsou specificky vylučující.
17. Předchozí chirurgický zákrok nebo ozáření v oblasti hlavy a krku pro kontrolu sialorey (včetně operace slinných žláz nebo ozáření slinných žláz) během 1 roku před screeningem nebo plánované během studie.
18. Extrémně špatný stav chrupu a/nebo dutiny ústní, včetně infekce v místě (místech) injekce, který by mohl podle úsudku zkoušejícího bránit bezpečné účasti ve studii.

19. Má jednu nebo více hodnot screeningového klinického laboratorního testu mimo referenční rozmezí, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné, nebo některou z následujících hodnot:

    1. Sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
    2. Celkový bilirubin v séru >1,5krát ULN;
    3. Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >2krát ULN.

20. Má některý z následujících srdečních nálezů při screeningu:

    1. Abnormální EKG, které je podle názoru/hodnocení zkoušejícího klinicky významné;
    2. PR interval > 150 msec (2-5 let); > 170 ms (6-11 let); nebo > 180 ms (12-17 let)
    3. QRS interval > 80 msec (2-5 let); nebo > 90 ms (6-17 let)
    4. interval QTcF >450 msec (u mužů) nebo >470 msec (u žen) (QT korigováno pomocí Fridericiovy metody);
    5. atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně;
    6. Jakýkoli rytmus, jiný než sinusový, který je zkoušejícím interpretován nebo hodnocen jako klinicky významný.
21. Obdržel vakcínu COVID-19 (jednorázovou nebo druhou dávku) v posledních 30 dnech před screeningem.
22. Chronické nebo současné užívání inhalačních kortikosteroidů, krátkodobě působících beta-agonistů nebo jakýchkoli jiných léků k léčbě astmatu nebo jiných plicních onemocnění, jako je emfyzém.
23. Jakékoli jiné zdravotní onemocnění, stav nebo klinický nález, včetně klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora vystavily subjekt nepřiměřenému riziku.