Étude d'efficacité et d'innocuité de MYOBLOC® dans le traitement de la sialorrhée chez les sujets pédiatriques

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu du parent ou du (des) représentant (s) légalement autorisé (LAR) / tuteur (s) du sujet conformément aux lois locales et aux exigences du comité d'examen institutionnel (IRB) / du comité d'éthique indépendant (CEI).
2. Consentement mineur écrit obtenu du sujet, le cas échéant et conformément aux lois locales et aux exigences de l'IRB/IEC.
3. Homme ou femme âgé de 3 à < 17 ans au moment de la signature du consentement éclairé (et de l'assentiment, le cas échéant) lors du dépistage.
4. Poids minimum de 10 kg lors de la sélection et de la consultation de référence (avant la randomisation).
5. Sialorrhée chronique due à un trouble neurologique (par exemple, paralysie cérébrale (PC) ou lésion cérébrale traumatique (TBI)) pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
6. Un score mTDS ≥ 5 au dépistage et à l'inclusion (avant la randomisation).
7. Un USFR minimum de 0,2 g/min lors du dépistage et de la ligne de base (avant la randomisation).

8. Les femmes en âge de procréer (FOCP) doivent être soit sexuellement inactives (abstinentes), soit, si elles sont sexuellement actives, doivent accepter d'utiliser/de pratiquer l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes à partir de la période de dépistage précédant la ligne de base (randomisation, injection), pour la durée de l'étude, et 2 mois après la fin de l'étude :

   1. utilisation simultanée d'un préservatif masculin et d'un dispositif contraceptif intra-utérin placé pendant la période de dépistage avant la ligne de base (randomisation, injection)
   2. méthode barrière : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ;
   3. utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ;
   4. partenaire masculin chirurgicalement stérile (par exemple, le partenaire vasectomisé est le seul partenaire). Avec l'approbation de l'enquêteur, les parents ou les tuteurs légaux des sujets peuvent choisir l'abstinence comme forme de contrôle des naissances s'ils le jugent plus approprié. Aux fins de cette étude, toutes les femmes sont considérées comme étant en âge de procréer à moins qu'elles ne soient confirmées par l'investigateur comme étant préménarchées, biologiquement stériles ou chirurgicalement stériles (par exemple, hystérectomie avec ovariectomie bilatérale, ligature des trompes).
9. Le sujet et le parent/LAR du sujet sont disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, à la surveillance à domicile et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets FOCP qui sont enceintes, allaitantes / allaitantes et / ou sexuellement actives et n'acceptent pas d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude.
2. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage.
3. Traitement avec un médicament expérimental, un dispositif ou un agent biologique dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant la participation à cette étude.
4. Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou toute chirurgie prévue ou programmée pendant la période d'étude (avec ou sans anesthésie générale).
5. Pneumonie par aspiration dans les 6 mois précédant le dépistage.
6. Antécédents de dysphagie modérée ou de dysphagie sévère (définie comme une incapacité à avaler des liquides, des solides ou les deux sans s'étouffer ni intervention médicale) dans les 6 mois précédant le dépistage. Les sujets qui nécessitent une alimentation par sonde de gastrostomie ne sont pas exclus à condition que le placement de la sonde ait eu lieu au moins 30 jours avant l'inclusion (jour 1 ; injection).
7. Nécessite une anesthésie générale pour l'administration du médicament à l'étude.
8. Traitement antérieur par la toxine botulique de type A (BoNT/A) ou BoNT/B pour la sialorrhée ou la dystonie cervicale dans les 20 semaines précédant le dépistage. Un traitement antérieur par BoNT/A ou BoNT/B dans d'autres localisations anatomiques n'est pas exclusif, mais doit avoir eu lieu au moins 12 semaines avant le dépistage. L'exposition antérieure à la toxine doit avoir été bien tolérée et sans aucun effet secondaire significatif à long terme en cas d'exposition antérieure répétée.
9. Les sujets ne doivent pas recevoir ni avoir l'intention de recevoir une autre forme de traitement à la toxine botulique, autre que le médicament à l'étude (MYOBLOC), à partir du moment où le consentement éclairé est obtenu jusqu'à ce que la participation à l'étude soit terminée.
10. Antécédents d'absence de réponse à MYOBLOC.
11. Toute hypersensibilité antérieure connue ou suspectée aux toxines botuliques de type A (BoNT/A) ou B (BoNT/B) ou à l'un des composants de la solution MYOBLOC.
12. Saturation en oxygène < 95 % dans l'air ambiant au moment du dépistage et de la ligne de base (avant la randomisation).
13. - Sujets prenant des médicaments aux propriétés anticholinergiques/antihistaminiques qui n'ont pas reçu de dose et de régime stables pendant au moins 2 semaines avant le jour 1. La même dose et le même schéma posologique doivent être maintenus tout au long de la visite d'étude de la semaine 4.
14. Diagnostiqué avec l'apnée obstructive du sommeil qui nécessite une thérapie nocturne en pression positive continue (CPAP) ou en pression positive à deux niveaux (BiPAP), de sorte que le sujet a reçu une thérapie nocturne pendant au moins 30 jours.
15. Traitement actuel ou récent (exposition dans les 5 demi-vies suivant le dépistage) ou traitement à tout moment de l'étude avec des antibiotiques aminoglycosides, des agents de type curare, d'autres agents qui interfèrent avec la fonction neuromusculaire ou des agents bloquant les récepteurs de la dopamine (par exemple, la clozapine).
16. Traitement en cours ou traitement à tout moment de l'étude avec Coumadin® (warfarine) ou des médicaments anticoagulants similaires. Les médicaments antiplaquettaires ne sont pas spécifiquement exclusifs.
17. Chirurgie ou irradiation antérieure de la tête et du cou pour contrôler la sialorrhée (y compris la chirurgie des glandes salivaires ou l'irradiation des glandes salivaires) dans l'année précédant le dépistage ou planifiée pendant l'étude.
18. Condition dentaire et/ou buccale extrêmement mauvaise, y compris une infection au(x) site(s) d'injection qui pourrait empêcher la participation à l'étude en toute sécurité selon le jugement de l'investigateur.

19. A une ou plusieurs valeurs de test de laboratoire clinique de dépistage en dehors de la plage de référence qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement significatives, ou l'un des éléments suivants :

    1. Créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN);
    2. Bilirubine totale sérique > 1,5 fois la LSN ;
    3. Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase > 2 fois la LSN.

20. A l'un des résultats cardiaques suivants lors du dépistage :

    1. ECG anormal qui est, de l'avis/évaluation de l'investigateur, cliniquement significatif ;
    2. Intervalle PR > 150 msec (2-5 ans) ; > 170 ms (6-11 ans) ; ou > 180 msec (12-17 ans)
    3. Intervalle QRS > 80 msec (2-5 ans) ; ou > 90 msec (6-17 ans)
    4. Intervalle QTcF> 450 msec (pour les hommes) ou> 470 msec (pour les femmes) (QT corrigé à l'aide de la méthode de Fridericia);
    5. Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ;
    6. Tout rythme, autre que le rythme sinusal, qui est interprété ou évalué par l'investigateur comme étant cliniquement significatif.
21. A reçu le vaccin COVID-19 (dose unique ou 2e) au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.
22. Utilisation chronique ou actuelle de corticostéroïdes inhalés, de bêta-agonistes à courte durée d'action ou de tout autre médicament pour gérer l'asthme ou d'autres affections pulmonaires telles que l'emphysème.
23. Toute autre maladie, affection ou découverte clinique, y compris des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire, exposeraient le sujet à un risque indu.