A MYOBLOC® hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a szialorrhoea kezelésében gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany szülőjétől vagy törvényesen meghatalmazott képviselőjétől (LAR)/gondviselőjétől kapott írásos beleegyezés a helyi törvényekkel és az Intézményi Ellenőrző Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) követelményeivel összhangban.
2. Az alanytól kapott kisebb írásbeli hozzájárulás, adott esetben a helyi törvényeknek és az IRB/IEC követelményeinek megfelelően.
3. Férfi vagy nő életkora 3 és 17 évnél fiatalabb a szűrés alkalmával a beleegyezés (és adott esetben a beleegyezés) aláírásakor.
4. Minimális súly 10 kg a szűréskor és az alapvonalon (a véletlenszerű besorolás előtt).
5. Neurológiai rendellenesség (például agyi bénulás (CP) vagy traumás agysérülés (TBI)) miatti krónikus sialorrhoea a szűrés előtt legalább 3 hónapig.
6. Az mTDS-pontszám ≥ 5 a szűréskor és a kiinduláskor (a véletlenszerű besorolás előtt).
7. Minimális USFR 0,2 g/perc a szűréskor és az alapállapotban (a randomizálás előtt).

8. A fogamzóképes nőknek (FOCP) vagy szexuálisan inaktívnak (absztinensnek) kell lenniük, vagy ha szexuálisan aktívak, bele kell egyezniük abba, hogy az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikét használják/gyakorolják a kiindulási állapotot megelőző szűrési időszakban (randomizálás, injekció). a vizsgálat időtartama és a vizsgálat befejezését követő 2 hónap:

   1. a kiindulási állapotot megelőző szűrési időszakban elhelyezett férfi óvszer és intrauterin fogamzásgátló eszköz egyidejű használata (randomizálás, injekció)
   2. barrier módszer: óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal vagy okkluzív kupakkal (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkák) spermicid habbal/gél/film/krém/kúp;
   3. orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása;
   4. műtétileg steril férfi partner (pl. a vasectomizált partner az egyedüli partner). A vizsgáló jóváhagyásával az alanyok szülei vagy törvényes gyámjai az önmegtartóztatást választhatják a születésszabályozás egyik formájaként, ha megfelelőbbnek ítélik. E vizsgálat szempontjából minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha a vizsgáló megerősíti, hogy premenarchális, biológiailag steril vagy műtétileg steril (például méheltávolítás kétoldali petefészekeltávolítással, petevezeték lekötése).
9. Az alany és az alany szülője/LAR hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, otthoni monitorozást és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. FOCP alanyok, akik terhesek, szoptatnak/szoptatnak és/vagy szexuálisan aktívak, és nem járulnak hozzá az elfogadható születésszabályozási módszerek valamelyikének használatához a vizsgálat során.
2. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
3. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel, eszközzel vagy biológiai szerrel a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálatban való részvétel alatt.
4. Nagy műtét (általános érzéstelenítést igénylő) a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy bármely várható vagy tervezett műtét a vizsgálati időszak alatt (általános érzéstelenítéssel vagy anélkül).
5. Aspirációs tüdőgyulladás a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
6. A szűrést megelőző 6 hónapon belül mérsékelt dysphagia vagy súlyos dysphagia (a definíció szerint a folyadék, szilárd anyag vagy mindkettő lenyelésének képtelensége fulladás vagy orvosi beavatkozás nélkül) anamnézisében. Azok az alanyok, akiknek gasztrosztómás szondás táplálásra van szükségük, nincsenek kizárva, feltéve, hogy a szonda elhelyezése legalább 30 nappal a kiindulási állapot előtt (1. nap; injekció) történt.
7. A vizsgálati gyógyszer beadásához általános érzéstelenítés szükséges.
8. Előzetes A típusú botulinum toxin (BoNT/A) vagy BoNT/B kezelés sialorrhea vagy cervicalis dystonia miatt a szűrés előtt 20 héten belül. Az egyéb anatómiai helyeken végzett korábbi BoNT/A vagy BoNT/B kezelés nem kizáró ok, de annak legalább 12 héttel a szűrés előtt meg kell történnie. A korábbi toxinexpozíciónak jól tolerálhatónak kell lennie, és az ismételt korábbi expozíció esetén jelentős hosszú távú mellékhatások nélkül kell lennie.
9. Az alanyok nem részesülhetnek, és nem is tervezhetnek semmilyen másfajta botulinum toxin kezelést, kivéve a vizsgálati gyógyszert (MYOBLOC), attól az időponttól kezdve, amikor a beleegyezés megtörtént a vizsgálatban való részvétel befejezéséig.
10. A MYOBLOC-ra adott válasz hiányának története.
11. Bármilyen korábbi ismert vagy feltételezett túlérzékenység az A (BoNT/A) vagy B (BoNT/B) típusú botulinum toxinokkal vagy a MYOBLOC oldat bármely összetevőjével szemben.
12. Az oxigéntelítettség < 95% a szobalevegőn a szűréskor és az alapállapotban (a véletlenszerű besorolás előtt).
13. Antikolinerg/antihisztamin tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket szedő alanyok, akik az 1. nap előtt legalább 2 hétig nem kaptak stabil adagot és kezelést. Ugyanazt az adagot és adagolási rendet kell fenntartani a 4. heti vizsgálati látogatáson keresztül.
14. Obstruktív alvási apnoe-val diagnosztizáltak, amely éjszakai folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) vagy kétszintű pozitív légúti nyomás (BiPAP) terápiát igényel, így az alany legalább 30 napja éjszakai kezelésben részesül.
15. Jelenlegi vagy közelmúltbeli kezelés (expozíció a szűréstől számított 5 felezési időn belül) vagy a vizsgálat során bármikor végzett kezelés aminoglikozid antibiotikumokkal, curare-szerű szerekkel, egyéb, a neuromuszkuláris funkciót zavaró szerekkel vagy dopaminreceptor-blokkoló szerekkel (pl. klozapin).
16. Jelenlegi kezelés vagy kezelés a vizsgálat során bármikor Coumadin® (warfarin) vagy hasonló véralvadásgátló gyógyszerekkel. A thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek nem kifejezetten kizáróak.
17. Korábbi műtét vagy besugárzás a fejben és a nyakban a sialorrhea szabályozására (beleértve a nyálmirigy-műtétet vagy a nyálmirigy besugárzását) a szűrés előtt vagy a vizsgálat során tervezett 1 éven belül.
18. Rendkívül rossz fogászati ​​és/vagy szájüregi állapot, beleértve a fertőzést az injekció beadásának helyén, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kizárhatja a biztonságos vizsgálatban való részvételt.

19. Rendelkezik egy vagy több szűrővizsgálati klinikai laboratóriumi vizsgálati értékkel, amely kívül esik a referencia tartományon, és amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, vagy az alábbiak bármelyike:

    1. A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
    2. A szérum összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának;
    3. A szérum alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának kétszerese.

20. A szűrés során az alábbi szívleletek valamelyike ​​van:

    1. Rendellenes EKG, amely a vizsgáló véleménye/értékelése szerint klinikailag jelentős;
    2. PR intervallum > 150 msec (2-5 éves); > 170 msec (6-11 éves korig); vagy > 180 msec (12-17 évesek)
    3. QRS intervallum > 80 ms (2-5 éves); vagy > 90 ms (6-17 évesek)
    4. QTcF intervallum >450 ms (férfiaknál), vagy >470 ms (nőknél) (a QT Fridericia módszerével korrigált);
    5. Második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk;
    6. A szinuszritmuson kívül minden olyan ritmus, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak értelmez vagy értékel.
21. COVID-19 vakcinát kapott (egyszeri vagy 2. adag) a szűrést megelőző elmúlt 30 napban.
22. Inhalációs kortikoszteroidok, rövid hatású béta-agonisták vagy bármely más gyógyszer krónikus vagy jelenlegi alkalmazása az asztma vagy más tüdőbetegségek, például emfizéma kezelésére.
23. Bármilyen más egészségügyi betegség, állapot vagy klinikai lelet, beleértve a klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékeket, amelyek a Vizsgáló és/vagy a Szponzor véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki az alanyt.