MYOBLOC®:n teho- ja turvallisuustutkimus sialorrhean hoidossa lapsipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu tutkittavan vanhemmalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta (LAR)/huoltajalta paikallisten lakien ja Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) vaatimusten mukaisesti.
2. Tutkittavalta saatu kirjallinen pieni suostumus soveltuvin osin ja paikallisten lakien ja IRB/IEC-vaatimusten mukaisesti.
3. Mies tai nainen 3–< 17-vuotiaana tietoisen suostumuksen (ja tarvittaessa suostumuksen) allekirjoitushetkellä seulonnassa.
4. Vähimmäispaino 10 kg seulonnassa ja lähtötilanteessa (ennen satunnaistamista).
5. Krooninen sialorrea, joka johtuu neurologisesta häiriöstä (esim. aivohalvaus (CP) tai traumaattinen aivovaurio (TBI)) vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
6. mTDS-pistemäärä ≥ 5 seulonnassa ja lähtötilanteessa (ennen satunnaistamista).
7. Vähintään USFR 0,2 g/min seulonnassa ja lähtötilanteessa (ennen satunnaistamista).

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCP) on oltava joko seksuaalisesti inaktiivisia (raittiita) tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään/harjoittamaan jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä alkaen seulontajakson aikana ennen lähtökohtaa (satunnaistaminen, injektio). tutkimuksen kesto ja 2 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen:

   1. miesten kondomin ja kohdunsisäisen ehkäisyvälineen samanaikainen käyttö seulontajakson aikana ennen lähtökohtaa (satunnaistaminen, injektio)
   2. suojamenetelmä: kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai okkluusiokorkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa;
   3. vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö;
   4. kirurgisesti steriili mieskumppani (esim. vasektomoitu kumppani on ainoa kumppani). Tutkijan suostumuksella koehenkilöiden vanhemmat tai lailliset huoltajat voivat valita raittiuden ehkäisyn muodoksi, jos se katsotaan sopivammaksi. Tässä tutkimuksessa kaikkien naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei tutkija ole vahvistanut heidän olevan premenarkaalisia, biologisesti steriilejä tai kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoisto ja molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaatio).
9. Tutkittava ja tutkittavan vanhempi/LAR ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, kotiseurantaa ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. FOCP-potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät/imettävät ja/tai seksuaalisesti aktiivisia eivätkä suostu käyttämään yhtä hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan.
2. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
3. Hoito tutkimuslääkkeellä, laitteella tai biologisella aineella 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.
4. Suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa odotettu tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana (yleisanestesialla tai ilman).
5. Aspiraatiokeuhkokuume 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
6. Aiemmin ollut kohtalainen dysfagia tai vaikea dysfagia (määritelty kyvyttömyytenä niellä nesteitä, kiinteitä aineita tai molempia ilman tukehtumista tai lääketieteellistä väliintuloa) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat gastrostomialetkusyöttöä, ei suljeta pois, jos letkun sijoitus oli vähintään 30 päivää ennen lähtötilannetta (päivä 1; injektio).
7. Vaatii yleisanestesian tutkimuslääkkeen antamiseen.
8. Aiempi botuliinitoksiini tyypin A (BoNT/A) tai BoNT/B hoito sialorrean tai kohdunkaulan dystonian vuoksi 20 viikon sisällä ennen seulontaa. Aiempi BoNT/A- tai BoNT/B-hoito muissa anatomisissa kohdissa ei ole poissulkevaa, mutta sen on oltava suoritettu vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa. Aiemman toksiinin altistumisen on täytynyt olla hyvin siedetty ja ilman merkittäviä pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia aiemman toistuvan altistuksen yhteydessä.
9. Koehenkilöt eivät saa saada eivätkä aio saada mitään muuta botuliinitoksiinihoitoa, paitsi tutkimuslääkettä (MYOBLOC), tietoisen suostumuksen saamisesta siihen asti, kunnes tutkimukseen osallistuminen on valmis.
10. MYOBLOC-vasteen puuttumisen historia.
11. Mikä tahansa aiemmin tunnettu tai epäilty yliherkkyys tyypin A (BoNT/A) tai B (BoNT/B) botuliinitoksiinille tai jollekin MYOBLOC-liuoksen aineosalle.
12. Happisaturaatio < 95 % huoneilmasta seulonnassa ja lähtötilanteessa (ennen satunnaistamista).
13. Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on antikolinergisiä/antihistamiinisia ominaisuuksia ja jotka eivät ole olleet vakaalla annoksella ja hoito-ohjelmalla vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1. Sama annos ja annosteluohjelma on säilytettävä viikon 4 tutkimuskäynnin ajan.
14. Diagnosoitu obstruktiivinen uniapnea, joka vaatii öistä jatkuvaa positiivista hengitystiepainetta (CPAP) tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta (BiPAP) -hoitoa siten, että koehenkilö on saanut öistä hoitoa vähintään 30 päivän ajan.
15. Nykyinen tai äskettäinen hoito (altistuminen 5 puoliintumisajan sisällä seulonnasta) tai hoito milloin tahansa tutkimuksen aikana aminoglykosidiantibiooteilla, curaren kaltaisilla aineilla, muilla hermolihastoimintaa häiritsevillä aineilla tai dopamiinireseptorin salpaajilla (esim. klotsapiinilla).
16. Nykyinen hoito tai hoito milloin tahansa tutkimuksen aikana Coumadin®- (varfariini) tai vastaavilla antikoagulanttilääkkeillä. Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet eivät ole erityisesti poissulkevia.
17. Pään ja kaulan aiempi leikkaus tai säteilytys sialorrean hallitsemiseksi (mukaan lukien sylkirauhasten leikkaus tai sylkirauhasten säteilytys) vuoden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana suunniteltuna.
18. Erittäin huono hampaiden ja/tai suun tila, mukaan lukien infektio injektiokohdassa/-kohdissa, jotka voivat estää turvallisen osallistumisen tutkimukseen tutkijan arvion mukaan.

19. Sillä on yksi tai useampi seulontakliinisen laboratoriotestin arvo viitealueen ulkopuolella ja joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, tai jokin seuraavista:

    1. Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    2. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN;
    3. Seerumin alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 2 kertaa ULN.

20. Onko hänellä jokin seuraavista sydänlöydöksistä seulonnassa:

    1. Epänormaali EKG, joka on tutkijan mielipiteen/arvioinnin mukaan kliinisesti merkittävä;
    2. PR-väli > 150 ms (2-5 vuotta vanha); > 170 ms (6-11 vuotta vanha); tai > 180 ms (12-17-vuotiaat)
    3. QRS-väli > 80 ms (2-5 vuotta vanha); tai > 90 ms (6-17-vuotiaat)
    4. QTcF-aika > 450 ms (miehillä) tai > 470 ms (naisilla) (QT korjattu Friderician menetelmällä);
    5. Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen salpaus;
    6. Mikä tahansa rytmi, muu kuin sinusrytmi, jonka tutkija tulkitsee tai arvioi kliinisesti merkittäväksi.
21. On saanut COVID-19-rokotteen (kerta- tai toinen annos) viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
22. Inhaloitavien kortikosteroidien, lyhytvaikutteisten beeta-agonistien tai minkä tahansa muun lääkkeen krooninen tai nykyinen käyttö astman tai muiden keuhkosairauden, kuten emfyseeman, hoitoon.
23. Mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus, tila tai kliininen löydös, mukaan lukien kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot, jotka tutkijan ja/tai sponsorin mielestä asettaisivat kohteen kohtuuttoman riskin.