Исследование эффективности и безопасности MYOBLOC® при лечении слюноотделения у детей

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное от родителя субъекта или законного представителя (представителей) (LAR) / опекуна (ов) в соответствии с местным законодательством и требованиями Институционального контрольного совета (IRB) / Независимого комитета по этике (IEC).
2. Письменное незначительное согласие, полученное от субъекта, если применимо и в соответствии с местным законодательством и требованиями IRB/IEC.
3. Мужчины или женщины в возрасте от 3 до < 17 лет на момент подписания информированного согласия (и согласия, если применимо) при скрининге.
4. Минимальный вес 10 кг при скрининге и исходном уровне (до рандомизации).
5. Хроническая слюнотечение из-за неврологического расстройства (например, церебрального паралича (ДЦП) или черепно-мозговой травмы (ЧМТ)) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
6. Оценка mTDS ≥ 5 при скрининге и исходном уровне (до рандомизации).
7. Минимальный USFR 0,2 г/мин при скрининге и исходном уровне (до рандомизации).

8. Женщины детородного возраста (FOCP) должны быть либо сексуально неактивными (воздерживаться), либо, если они ведут половую жизнь, должны согласиться использовать/практиковать один из следующих приемлемых методов контрацепции, начиная с периода скрининга до исходного уровня (рандомизация, инъекция), для продолжительность исследования и 2 месяца после завершения исследования:

   1. одновременное использование мужского презерватива и внутриматочного контрацептива, установленного в период скрининга до исходного уровня (рандомизация, инъекция)
   2. барьерный метод: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионным колпачком (мембранным или цервикальным/сводчатым колпачком) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием;
   3. установившееся использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции;
   4. хирургически стерильный партнер-мужчина (например, партнер, подвергшийся вазэктомии, является единственным партнером). С одобрения исследователя родители испытуемых или законные опекуны могут выбрать воздержание в качестве формы контроля над рождаемостью, если это будет сочтено более подходящим. Для целей данного исследования все женщины считаются способными к деторождению, если только исследователь не подтвердит, что они пременархальные, биологически или хирургически стерильны (например, гистерэктомия с двусторонней овариэктомией, перевязка маточных труб).
9. Субъект и его родитель/LAR желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты, домашнее наблюдение и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты FOCP, которые беременны, кормят грудью/кормят грудью и/или ведут активную половую жизнь и не соглашаются использовать один из приемлемых методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
2. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга.
3. Лечение исследуемым препаратом, устройством или биологическим агентом в течение 30 дней до скрининга или во время участия в этом исследовании.
4. Обширное хирургическое вмешательство (требующее общей анестезии) в течение 3 месяцев до скрининга или любое ожидаемое или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования (с общей анестезией или без нее).
5. Аспирационная пневмония в течение 6 месяцев до скрининга.
6. История умеренной дисфагии или тяжелой дисфагии (определяемой как неспособность глотать жидкости, твердые вещества или и то, и другое без удушья или медицинского вмешательства) в течение 6 месяцев до скрининга. Субъекты, которым требуется кормление через гастростому, не исключаются при условии, что зонд был установлен не менее чем за 30 дней до исходного уровня (день 1; инъекция).
7. Требуется общая анестезия для введения исследуемого препарата.
8. Предварительное лечение ботулиническим токсином типа А (BoNT/A) или BoNT/B по поводу слюнотечения или цервикальной дистонии в течение 20 недель до скрининга. Предшествующее лечение ботулотоксином/а или ботулотоксином B в других анатомических областях не является исключением, но должно иметь место по крайней мере за 12 недель до скрининга. Предшествующее воздействие токсина должно хорошо переноситься и не иметь каких-либо значительных долгосрочных побочных эффектов в случае повторного предшествующего воздействия.
9. Субъекты не должны получать и иметь какие-либо планы на получение какой-либо другой формы лечения ботулиническим токсином, кроме исследуемого препарата (MYOBLOC), с момента получения информированного согласия до завершения участия в исследовании.
10. История отсутствия ответа на MYOBLOC.
11. Любая ранее известная или предполагаемая гиперчувствительность к ботулиническим токсинам типа A (BoNT/A) или B (BoNT/B) или к любому из компонентов раствора MYOBLOC.
12. Насыщение кислородом <95% в воздухе помещения при скрининге и исходном уровне (до рандомизации).
13. Субъекты, принимающие лекарства с антихолинергическими/антигистаминными свойствами, которые не получали стабильную дозу и режим в течение как минимум 2 недель до дня 1. Та же самая доза и режим дозирования должны поддерживаться в течение исследовательского визита на 4-й неделе.
14. Диагноз обструктивного апноэ во сне, который требует ночной терапии с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) или двухуровневой терапии с положительным давлением в дыхательных путях (BiPAP), так что субъект получает ночную терапию в течение как минимум 30 дней.
15. Текущее или недавнее лечение (воздействие в течение 5 периодов полувыведения после скрининга) или лечение в любое время в ходе исследования аминогликозидными антибиотиками, курареподобными агентами, другими агентами, которые нарушают нервно-мышечную функцию, или агентами, блокирующими дофаминовые рецепторы (например, клозапин).
16. Текущее лечение или лечение в любое время во время исследования Coumadin® (варфарином) или аналогичными антикоагулянтными препаратами. Антитромбоцитарные препараты не являются исключением.
17. Предшествующая операция или облучение головы и шеи для борьбы с слюнотечением (включая операцию на слюнных железах или облучение слюнных желез) в течение 1 года до скрининга или запланированное во время исследования.
18. Чрезвычайно плохое состояние зубов и/или полости рта, включая инфекцию в месте(ах) инъекции, что может помешать безопасному участию в исследовании, по мнению исследователя.

19. Имеет одно или несколько значений скрининговых клинических лабораторных тестов за пределами референтного диапазона, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, или любое из следующего:

    1. креатинин сыворотки >1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
    2. Общий билирубин в сыворотке >1,5 раза выше ВГН;
    3. Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке более чем в 2 раза превышает ВГН.

20. Имеет любой из следующих кардиологических признаков при скрининге:

    1. Аномальная ЭКГ, которая, по мнению/оценке исследователя, является клинически значимой;
    2. интервал PR > 150 мсек (2-5 лет); > 170 мс (6-11 лет); или > 180 мс (12-17 лет)
    3. интервал QRS > 80 мсек (2-5 лет); или > 90 мс (6-17 лет)
    4. Интервал QTcF > 450 мс (для мужчин) или > 470 мс (для женщин) (QT с поправкой по методу Фридериции);
    5. Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
    6. Любой ритм, кроме синусового ритма, который интерпретируется или оценивается исследователем как клинически значимый.
21. Получил вакцину против COVID-19 (однократную или 2-ю дозу) за последние 30 дней до скрининга.
22. Хроническое или текущее использование ингаляционных кортикостероидов, бета-агонистов короткого действия или любых других лекарств для лечения астмы или других заболеваний легких, таких как эмфизема.
23. Любое другое заболевание, состояние или клинические данные, включая клинически значимые аномальные лабораторные показатели, которые, по мнению Исследователя и/или Спонсора, могут подвергнуть субъекта неоправданному риску.