Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van MYOBLOC® bij de behandeling van sialorroe bij pediatrische patiënten

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder van de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) (LAR)/voogd(en) in overeenstemming met de lokale wetgeving en vereisten van de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
2. Schriftelijke kleine instemming verkregen van de proefpersoon, voor zover van toepassing en in overeenstemming met lokale wetgeving en IRB/IEC-vereisten.
3. Man of vrouw in de leeftijd van 3 tot <17 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming (en toestemming, indien van toepassing) bij Screening.
4. Minimumgewicht van 10 kg bij Screening en Baseline (vóór randomisatie).
5. Chronische sialorroe als gevolg van een neurologische aandoening (bijv. hersenverlamming (CP) of traumatisch hersenletsel (TBI)) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Een mTDS-score ≥ 5 bij screening en baseline (vóór randomisatie).
7. Een minimale USFR van 0,2 g/min bij screening en baseline (vóór randomisatie).

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCP) moeten ofwel seksueel inactief zijn (abstinent) of, indien seksueel actief, moeten ermee instemmen om een ​​van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken/praktiseren vanaf de screeningperiode voorafgaand aan baseline (randomisatie, injectie), voor de duur van de studie en 2 maanden na afronding van de studie:

   1. gelijktijdig gebruik van mannencondoom en intra-uterien anticonceptiemiddel geplaatst tijdens de screeningperiode voorafgaand aan baseline (randomisatie, injectie)
   2. barrièremethode: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of afsluitkapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil;
   3. gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden;
   4. chirurgisch steriele mannelijke partner (bijvoorbeeld gesteriliseerde partner is enige partner). Met goedkeuring van de onderzoeker kunnen de ouders of wettelijke voogden van proefpersonen onthouding kiezen als een vorm van anticonceptie als dit passender wordt geacht. Voor de doeleinden van deze studie worden alle vrouwtjes geacht zwanger te kunnen worden, tenzij door de onderzoeker wordt bevestigd dat ze premenarchaal, biologisch steriel of chirurgisch steriel zijn (bijv. hysterectomie met bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders).
9. Proefpersoon en de ouder/LAR van de proefpersoon zijn bereid en in staat zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests, thuismonitoring en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. FOCP-proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven/borstvoeding geven en/of seksueel actief zijn en niet akkoord gaan met het gebruik van een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek.
2. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden vóór screening.
3. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of biologisch agens binnen 30 dagen vóór de screening of tijdens deelname aan dit onderzoek.
4. Grote operatie (waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 3 maanden vóór de screening, of een geplande of geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode (met of zonder algehele anesthesie).
5. Aspiratiepneumonie binnen 6 maanden voor screening.
6. Geschiedenis van matige dysfagie of ernstige dysfagie (gedefinieerd als het onvermogen om vloeistoffen, vaste stoffen of beide door te slikken zonder te stikken of medische tussenkomst) binnen 6 maanden vóór de screening. Proefpersonen die gastrostomiesondevoeding nodig hebben, worden niet uitgesloten, op voorwaarde dat de plaatsing van de sonde ten minste 30 dagen vóór de basislijn plaatsvond (dag 1; injectie).
7. Vereist algemene anesthesie voor toediening van onderzoeksmedicatie.
8. Voorafgaande behandeling met botulinetoxine type A (BoNT/A) of BoNT/B voor sialorroe of cervicale dystonie binnen 20 weken vóór screening. Voorafgaande BoNT/A- of BoNT/B-behandeling op andere anatomische locaties is niet exclusief, maar moet ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening hebben plaatsgevonden. Voorafgaande blootstelling aan toxine moet goed zijn verdragen en zonder significante bijwerkingen op de lange termijn in geval van herhaalde eerdere blootstelling.
9. Proefpersonen mogen vanaf het moment dat de geïnformeerde toestemming is verkregen totdat de deelname aan het onderzoek is voltooid, geen andere vorm van behandeling met botulinumtoxine krijgen of plannen hebben dit te krijgen, anders dan het onderzoeksgeneesmiddel (MYOBLOC).
10. Geschiedenis van gebrek aan reactie op MYOBLOC.
11. Elke eerder bekende of vermoede overgevoeligheid voor botulinumtoxine type A (BoNT/A) of B (BoNT/B) of voor een van de componenten van de MYOBLOC-oplossing.
12. Zuurstofverzadiging < 95% op kamerlucht bij Screening en Baseline (vóór randomisatie).
13. Proefpersonen die medicijnen gebruiken met anticholinergische/antihistaminische eigenschappen en die gedurende ten minste 2 weken vóór dag 1 geen stabiele dosis en regime hebben gehad. Tijdens het studiebezoek in week 4 moet dezelfde dosis en hetzelfde doseringsregime worden aangehouden.
14. Gediagnosticeerd met obstructieve slaapapneu waarvoor nachtelijke continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of Bi-level positieve luchtwegdruk (BiPAP) therapie nodig is, zodat de patiënt gedurende ten minste 30 dagen nachtelijke therapie heeft gekregen.
15. Huidige of recente behandeling (blootstelling binnen 5 halfwaardetijden na screening) of behandeling op enig moment tijdens het onderzoek met aminoglycoside-antibiotica, curare-achtige middelen, andere middelen die de neuromusculaire functie verstoren of dopaminereceptorblokkerende middelen (bijv. clozapine).
16. Huidige behandeling of behandeling op enig moment tijdens het onderzoek met Coumadin® (warfarine) of soortgelijke antistollingsmiddelen. Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn niet specifiek uitsluitend.
17. Voorafgaande operatie of bestraling in het hoofd en de nek om sialorroe onder controle te houden (inclusief speekselklieroperatie of speekselklierbestraling) binnen 1 jaar vóór screening of gepland tijdens het onderzoek.
18. Extreem slechte tandheelkundige en/of orale conditie, inclusief infectie op injectieplaats(en) die volgens het oordeel van de onderzoeker veilige deelname aan het onderzoek in de weg kan staan.

19. Heeft een of meer screening klinische laboratoriumtestwaarden buiten het referentiebereik die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant zijn, of een van de volgende:

    1. Serumcreatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    2. Serum totaal bilirubine >1,5 keer ULN;
    3. Serum alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >2 keer ULN.

20. Heeft een van de volgende cardiale bevindingen bij screening:

    1. Abnormaal ECG dat naar de mening/beoordeling van de onderzoeker klinisch significant is;
    2. PR-interval > 150 msec (2-5 jaar oud); > 170 msec (6-11 jaar oud); of > 180 msec (12-17 jaar oud)
    3. QRS-interval > 80 msec (2-5 jaar oud); of > 90 msec (6-17 jaar oud)
    4. QTcF-interval >450 msec (voor mannen), of >470 msec (voor vrouwen) (QT gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia);
    5. Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok;
    6. Elk ritme, anders dan sinusritme, dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd of beoordeeld als klinisch significant.
21. Heeft in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening een COVID-19-vaccin (enkele of 2e dosis) gekregen.
22. Chronisch of actueel gebruik van inhalatiecorticosteroïden, kortwerkende bèta-agonisten of andere medicijnen om astma of andere longaandoeningen zoals emfyseem te beheersen.
23. Elke andere medische ziekte, aandoening of klinische bevinding, inclusief klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden die naar de mening van de Onderzoeker en/of de Sponsor de proefpersoon een onnodig risico zouden opleveren.