Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af MYOBLOC® til behandling af sialorrhea hos pædiatriske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonens forælder eller juridisk autoriserede repræsentant(er) (LAR)/værge(r) i overensstemmelse med lokale love og krav fra Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
2. Skriftlig mindre samtykke opnået fra emnet, alt efter hvad der er relevant og i overensstemmelse med lokale love og IRB/IEC-krav.
3. Mand eller kvinde i alderen 3 til < 17 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke (og samtykke, hvis relevant) ved screening.
4. Minimumvægt på 10 kg ved screening og baseline (før randomisering).
5. Kronisk sialorrhea på grund af en neurologisk lidelse (f.eks. cerebral parese (CP) eller traumatisk hjerneskade (TBI)) i mindst 3 måneder før screening.
6. En mTDS-score ≥ 5 ved screening og baseline (før randomisering).
7. Et minimum USFR på 0,2 g/min ved screening og baseline (før randomisering).

8. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCP) skal enten være seksuelt inaktive (afholdende) eller, hvis de er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge/praktisere en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder, begyndende i screeningsperioden før baseline (randomisering, injektion), for undersøgelsens varighed og 2 måneder efter undersøgelsens afslutning:

   1. samtidig brug af mandligt kondom og intrauterint præventionsudstyr placeret under screeningsperioden før baseline (randomisering, injektion)
   2. barrieremetode: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille;
   3. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder;
   4. kirurgisk steril mandlig partner (f.eks. er vasektomiseret partner den eneste partner). Med efterforskerens godkendelse kan forsøgspersoners forældre eller juridiske værger vælge afholdenhed som en form for prævention, hvis det anses for mere passende. Med henblik på denne undersøgelse anses alle kvinder for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er bekræftet af investigator for at være præmenarkale, biologisk sterile eller kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi med bilateral oophorektomi, tubal ligering).
9. Forsøgspersonen og forsøgspersonens forælder/LAR er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser, hjemmemonitorering og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. FOCP-personer, der er gravide, ammer/ammer og/eller seksuelt aktive og ikke accepterer at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen.
2. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening.
3. Behandling med et forsøgslægemiddel, udstyr eller biologisk middel inden for 30 dage før screening eller under deltagelse i denne undersøgelse.
4. Større operation (der kræver generel anæstesi) inden for 3 måneder før screening, eller enhver forventet eller planlagt operation i løbet af undersøgelsesperioden (med eller uden generel anæstesi).
5. Aspirationspneumoni inden for 6 måneder før screening.
6. Anamnese med moderat dysfagi eller svær dysfagi (defineret som manglende evne til at sluge væsker, faste stoffer eller begge dele uden kvælning eller medicinsk indgriben) inden for 6 måneder før screening. Forsøgspersoner, der har behov for gastrostomisondeernæring, er ikke udelukket, forudsat at sondeplacering var mindst 30 dage før baseline (dag 1; injektion).
7. Kræver generel anæstesi til administration af studiemedicin.
8. Forudgående botulinumtoksin type A (BoNT/A) eller BoNT/B behandling for sialorrhea eller cervikal dystoni inden for 20 uger før screening. Forudgående BoNT/A- eller BoNT/B-behandling på andre anatomiske steder er ikke udelukkende, men skal være sket mindst 12 uger før screening. Tidligere toksineksponering skal have været veltolereret og uden væsentlige langtidsbivirkninger i tilfælde af gentagen tidligere eksponering.
9. Forsøgspersoner må ikke modtage eller have planer om at modtage nogen anden form for botulinumtoksinbehandling, bortset fra undersøgelseslægemidlet (MYOBLOC), fra det tidspunkt, hvor det informerede samtykke er opnået, og indtil deltagelse i undersøgelsen er afsluttet.
10. Historie med manglende respons på MYOBLOC.
11. Enhver tidligere kendt eller mistænkt overfølsomhed over for botulinumtoksiner type A (BoNT/A) eller B (BoNT/B) eller over for nogen af ​​MYOBLOC-opløsningens komponenter.
12. Iltmætning < 95 % på rumluft ved screening og baseline (før randomisering).
13. Personer, der tager medicin med antikolinerge/antihistaminegenskaber, som ikke har været på en stabil dosis og kur i mindst 2 uger før dag 1. Den samme dosis og samme doseringsregime skal opretholdes gennem studiebesøget i uge 4.
14. Diagnosticeret med obstruktiv søvnapnø, som kræver natlig kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller Bi-level Positivt luftvejstryk (BiPAP), sådan at patienten har modtaget natlig behandling i mindst 30 dage.
15. Aktuel eller nylig behandling (eksponering inden for 5 halveringstider efter screening) eller behandling på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen med aminoglykosid-antibiotika, curare-lignende midler, andre midler, der interfererer med neuromuskulær funktion, eller dopaminreceptorblokerende midler (f.eks. clozapin).
16. Aktuel behandling eller behandling på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen med Coumadin® (warfarin) eller lignende antikoagulerende medicin. Blodpladehæmmende medicin er ikke specifikt udelukkende.
17. Forudgående operation eller bestråling i hoved og nakke for at kontrollere sialorrhea (herunder spytkirtelkirurgi eller spytkirtelbestråling) inden for 1 år før screening eller planlagt under undersøgelsen.
18. Ekstremt dårlig tand- og/eller oral tilstand, inklusive infektion på injektionssted(er), der kan udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen ifølge investigatorens vurdering.

19. Har en eller flere screeningsværdier for kliniske laboratorietest uden for referenceområdet, som efter investigators mening er klinisk signifikante, eller en af ​​følgende:

    1. Serumkreatinin >1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN);
    2. Serum total bilirubin >1,5 gange ULN;
    3. Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2 gange ULN.

20. Har nogen af ​​følgende hjertefund ved screening:

    1. Unormalt EKG, der efter investigators mening/evaluering er klinisk signifikant;
    2. PR-interval > 150 msek (2-5 år gammel); > 170 msek (6-11 år gammel); eller > 180 msek (12-17 år gammel)
    3. QRS-interval > 80 msek (2-5 år gammel); eller > 90 msek (6-17 år)
    4. QTcF-interval >450 msek (for mænd) eller >470 msek (for kvinder) (QT korrigeret ved hjælp af Fridericias metode);
    5. Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering;
    6. Enhver rytme, bortset fra sinusrytme, som er fortolket eller vurderet af investigator til at være klinisk signifikant.
21. Har modtaget COVID-19-vaccine (enkelt- eller 2. dosis) inden for de sidste 30 dage før screening.
22. Kronisk eller aktuel brug af inhalerede kortikosteroider, korttidsvirkende beta-agonister eller anden medicin til at håndtere astma eller andre lungesygdomme såsom emfysem.
23. Enhver anden medicinsk sygdom, tilstand eller klinisk fund, herunder klinisk signifikante unormale laboratorieværdier, som efter investigatoren og/eller sponsorens mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko.