Effekt- och säkerhetsstudie av MYOBLOC® vid behandling av sialorré hos pediatriska patienter

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonens förälder eller juridiskt auktoriserade representant(er) (LAR)/vårdnadshavare i enlighet med lokala lagar och kraven från Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
2. Skriftligt mindre samtycke erhållet från ämnet, i tillämpliga fall och i enlighet med lokala lagar och IRB/IEC-krav.
3. Man eller kvinna i åldern 3 till < 17 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (och samtycke, om tillämpligt) vid screening.
4. Minsta vikt på 10 kg vid screening och baslinje (före randomisering).
5. Kronisk sialorré på grund av en neurologisk störning (t.ex. cerebral pares (CP) eller traumatisk hjärnskada (TBI)) i minst 3 månader före screening.
6. En mTDS-poäng ≥ 5 vid screening och baslinje (före randomisering).
7. Ett minimum USFR på 0,2 g/min vid screening och baslinje (före randomisering).

8. Kvinnor i fertil ålder (FOCP) måste antingen vara sexuellt inaktiva (abstinenta) eller, om de är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda/praktisera någon av följande acceptabla preventivmetoder med början under screeningperioden före baslinjen (randomisering, injektion), för studiens varaktighet och 2 månader efter avslutad studie:

   1. samtidig användning av manlig kondom och intrauterin preventivmedel placerad under screeningsperioden före baslinjen (randomisering, injektion)
   2. barriärmetod: kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium;
   3. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder;
   4. kirurgiskt steril manlig partner (t.ex. är vasektomerad partner enda partner). Med godkännande av utredaren kan försökspersoners föräldrar eller vårdnadshavare välja avhållsamhet som en form av preventivmedel om det anses lämpligare. För syftet med denna studie anses alla kvinnor vara i fertil ålder såvida de inte bekräftas av utredaren att de är premenarkala, biologiskt sterila eller kirurgiskt sterila (t.ex. hysterektomi med bilateral ooforektomi, tubal ligering).
9. Försöksperson och försökspersonens förälder/LAR är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, hemövervakning och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. FOCP-personer som är gravida, ammar/ammar och/eller sexuellt aktiva och som inte går med på att använda en av de acceptabla preventivmetoderna under hela studien.
2. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening.
3. Behandling med ett prövningsläkemedel, enhet eller biologiskt medel inom 30 dagar före screening eller under deltagande i denna studie.
4. Större operation (kräver generell anestesi) inom 3 månader före screening, eller någon förväntad eller planerad operation under studieperioden (med eller utan generell anestesi).
5. Aspirationspneumoni inom 6 månader före screening.
6. Historik med måttlig dysfagi eller svår dysfagi (definierad som oförmåga att svälja vätskor, fasta ämnen eller båda utan kvävning eller medicinsk ingripande) inom 6 månader före screening. Försökspersoner som behöver sondmatning med gastrostomi är inte uteslutna förutsatt att sondplaceringen skedde minst 30 dagar före baslinjen (dag 1; injektion).
7. Kräver generell anestesi för administrering av studieläkemedel.
8. Tidigare botulinumtoxin typ A (BoNT/A) eller BoNT/B behandling för sialorré eller cervikal dystoni inom 20 veckor före screening. Tidigare BoNT/A- eller BoNT/B-behandling på andra anatomiska platser är inte uteslutande, utan måste ha skett minst 12 veckor före screening. Tidigare toxinexponering måste ha tolererats väl och utan några betydande långtidsbiverkningar vid upprepad tidigare exponering.
9. Försökspersoner får inte erhålla eller ha några planer på att få någon annan form av botulinumtoxinbehandling, förutom studieläkemedlet (MYOBLOC), från det att det informerade samtycket erhålls tills deltagandet i studien är avslutat.
10. Historik av bristande respons på MYOBLOC.
11. All tidigare känd eller misstänkt överkänslighet mot botulinumtoxiner typ A (BoNT/A) eller B (BoNT/B) eller mot någon av komponenterna i MYOBLOC-lösningen.
12. Syremättnad < 95 % på rumsluft vid screening och baslinje (före randomisering).
13. Försökspersoner som tar mediciner med antikolinerga/antihistaminegenskaper som inte har haft en stabil dos och regim i minst 2 veckor före dag 1. Samma dos och doseringsregim måste bibehållas under studiebesöket vecka 4.
14. Diagnostiserats med obstruktiv sömnapné som kräver nattlig kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller Bi-level Positive Airway Pressure (BiPAP), så att patienten har fått nattlig behandling i minst 30 dagar.
15. Pågående eller nyligen genomförd behandling (exponering inom 5 halveringstider efter screening) eller behandling när som helst under studien med aminoglykosidantibiotika, curare-liknande medel, andra medel som stör neuromuskulär funktion eller dopaminreceptorblockerande medel (t.ex. klozapin).
16. Aktuell behandling eller behandling när som helst under studien med Coumadin® (warfarin) eller liknande antikoagulerande läkemedel. Trombocytdämpande läkemedel är inte specifikt uteslutande.
17. Tidigare operation eller bestrålning i huvud och nacke för att kontrollera sialorré (inklusive spottkörtelkirurgi eller spottkörtelbestrålning) inom 1 år före screening eller planerad under studien.
18. Extremt dåligt tand- och/eller oralt tillstånd, inklusive infektion på injektionsställe(n) som kan utesluta säker studiedeltagande enligt utredarens bedömning.

19. Har ett eller flera screeningvärden för kliniska laboratorietest utanför referensintervallet som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikanta, eller något av följande:

    1. Serumkreatinin >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    2. Totalt serumbilirubin >1,5 gånger ULN;
    3. Serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >2 gånger ULN.

20. Har något av följande hjärtfynd vid screening:

    1. Onormalt EKG som enligt utredarens uppfattning/bedömning är kliniskt signifikant;
    2. PR-intervall > 150 msek (2-5 år gammal); > 170 msek (6-11 år gammal); eller > 180 msek (12-17 år)
    3. QRS-intervall > 80 msek (2-5 år gammal); eller > 90 msek (6-17 år)
    4. QTcF-intervall >450 msek (för män), eller >470 msek (för kvinnor) (QT korrigerad med Fridericias metod);
    5. Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering;
    6. Varje rytm, annan än sinusrytm, som tolkas eller bedöms av utredaren som kliniskt signifikant.
21. Har fått covid-19-vaccin (enkel eller andra dos) under de senaste 30 dagarna före screening.
22. Kronisk eller aktuell användning av inhalerade kortikosteroider, kortverkande beta-agonister eller någon annan medicin för att hantera astma eller andra lungtillstånd såsom emfysem.
23. Alla andra medicinska sjukdomar, tillstånd eller kliniska fynd, inklusive kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden som enligt utredaren och/eller sponsorns åsikt skulle sätta försökspersonen i onödig risk.