奥布替尼、利妥昔单抗和联合化疗治疗新诊断的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤
奥布替尼、利妥昔单抗联合化疗治疗初诊侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的多中心前瞻性临床研究
研究概览
地位
详细说明
非霍奇金淋巴瘤（NHL）具有高侵袭性和死亡率，是世界十大高发肿瘤之一，也是全球发病率增长最快的十大癌症之一。 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 是最常见的 NHL 类型。 尽管以抗CD20单克隆抗体和CAR-T细胞疗法为代表的新型免疫疗法显着改善了B-NHL患者的预后，但仍有近三分之一的患者对初始治疗耐药或缓解后复发。 近年来，各种新型靶向药物的不断涌现，为B-NHL的治疗提供了新的希望。
布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 是免疫 B 细胞功能的重要蛋白，是 B 细胞生长的核心开关，控制细胞增殖、分化、凋亡和迁移。 BTK 抑制剂作为突破性疗法于 2013 年底问世，为 B-NHL 患者提供了治愈的可能。 奥布替尼是一种高选择性新型BTK抑制剂，其最新临床数据于2020年12月7日在美国血液学会（ASH）第62届年会上公布。 在针对复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小细胞白血病（SLL）的两项临床研究中，奥布替尼显示出良好的总体缓解率（ORR）和安全性。 在一项治疗复发/难治性 CLL/SLL 的 II 期临床研究中，中位随访时间为 14.3 个月，ORR 为 91.3%。 中位反应时间为 1.87 个月，未达到中位 PFS 或 DOR。 在一项治疗复发/难治性 MCL 的 II 期临床研究中，中位随访 16.4 个月时，ORR 为 87.9%。 93.9%的患者实现了疾病控制。 然而，奥布替尼在高侵袭性 B 细胞淋巴瘤中的疗效仍有待进一步研究。
因此，我们提出本研究方案，将奥布替尼添加到高侵袭性 B-NHL 的一线治疗中，应用奥布替尼+R-CHOP/R-EPOCH/R-HD-MTX/R-其他方案，以阐明奥布替尼的疗效orelabrutinib+R-CHOP/R-EPOCH/R-HD-MTX/R-other方案，为高危B-NHL患者探索一套安全有效的治疗方案，进一步改善预后。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xin Wang, PhD
- 电话号码：86-531-13156012606
- 邮箱：xinw@sdu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Xiangxiang Zhou, PhD
- 电话号码：86-531-15866695595
- 邮箱：xiangxiangzhou@sdu.edu.cn
学习地点
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250021
- 招聘中
- Shandong Provincial Hospital
-
接触：
- Xiangxiang Zhou, PhD
- 电话号码：+86-531-15866695595
- 邮箱：xiangxiangzhou@sdu.edu.cn
-
接触：
- Xin Wang, PhD
- 电话号码：+86-531-13156012606
- 邮箱：xinw@sdu.edu.cn
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，性别不限
- 新诊断和组织学诊断的侵袭性 B-NHL
- 未接受过系统化疗或免疫治疗的患者；
- 至少有≥1个肿瘤病灶且可测量的最大轴超过1.5cm的患者；
- 东部癌症协作组（ECOG）身体状况评分：0-2
主要器官功能符合以下标准：
- 血常规：（独立于研究进入后 7 天内的生长因子支持或输血）中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，
- 凝血功能：INR和APTT≤2.5倍ULN，
- 血液生化：总胆红素≤2倍ULN，AST或ALT≤2.5倍ULN；
- 肾功能：Ccr≥50mL/min，总胆红素、AST或ALT≤2.5倍ULN
- 愿意在试验期间及试验结束后3个月内采取避孕措施；
- 筛选前自愿签署书面知情同意书。
排除标准：
- 当前或既往恶性肿瘤，除非已进行根治性治疗且近5年无复发或转移证据；
- 计划在4周内进行大手术（诊断性检查）或参加药物/器械临床试验的患者；
- 既往或同时发生惰性 B 细胞淋巴瘤转化；
患有不受控制或严重的心血管疾病，包括：
- 首次服用研究药物前6个月内发生纽约心脏协会（NYHA）II级或以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死或筛选时需要治疗的心律失常，LVEF<50%；
- 原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、心律失常性右心室心肌病、限制型心肌病、不确定型心肌病）；
- 有临床意义的QTc间期延长史，或筛选期间QTc间期女性>470ms，男性>450ms；
- 有症状或需要治疗的冠心病患者；
- 未控制的高血压（在改善生活方式的基础上，血压不达标且合理耐受应用2种或以上降压药包括利尿剂1个月以上，或服用4种及以上降压药有效控制血压）；
- 筛选前2个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物，或被研究者认为有明显出血倾向；
- 6个月内中风或颅内出血；
- 具有可能影响药物摄入、转运或吸收的临床显着胃肠道异常（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）的受试者；
- 活动性或未控制的 HBV（HBsAg 阳性和 HBV DNA 滴度阳性）、HCV 抗体阳性或 HIV 阳性；
- 不受控制的、活跃的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为显示与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素或其他治疗而没有改善）；
- 对奥布替尼、利妥昔单抗或适用研究药物的任何其他成分的过敏或超敏反应；
- 与对CYP3A有中重度抑制作用或强诱导作用的药物合用；
- 严重精神疾病；
- 预期生存期 <6 个月
- 孕妇和哺乳期妇女；对于不同意使用适当避孕方法的育龄妇女；
- 依从性差或无法定期探访；
- 研究人员判断不适合此试验的可能危及生命的患者，或严重的器官功能障碍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：奥布替尼+R+化疗
奥布替尼+R-CHOP;奥布替尼+R-DA-EPOCH;奥布替尼+R-HD MTX；奥布替尼+R+其他方案
|
Orelabrutinib+R-CHOP： Orelabrutinib 150mg qd; R-CHOP：利妥昔单抗375mg/m2 d0，环磷酰胺750mg /m2 d1，阿霉素50mg /m2或阿霉素脂质体30-40 mg /m2 d1，长春新碱1.4mg /m2或长春地辛3mg /m2 d1，强的松100mg /m2 d1-5。 Orelabrutinib+R-DA-EPOCH： Orelabrutinib 150mg qd； R-DA-EPOCH：Rituximab 375mg/m2 d0, Etoposide 50mg/ m2, Epirubicin 15mg/ m2, Vincristine 0.4mg/ m2, d1-4, Cyclophosphamide 750mg/ m2 d5,强的松 60mg/m2 d1-5。 Orelabrutinib+R-HD-MTX：Orelabrutinib 150mg qd； R-HD-MTX：利妥昔单抗 375mg/m2 d0，甲氨蝶呤 3.5g/ｍ2 d1。 Orelabrutinib+ R+其他方案：Orelabrutinib 150mg qd； R+其他方案：Rituximab 375mg/m2 d0。 其他药物的剂量取决于方案。 所有方案均按照每21天为一个周期，可根据患者具体耐受情况延长至28天/周期。 允许调整 Orelabrutinib 的剂量。 初始剂量为 150 mg，QD，第一次调整为 100 mg，QD，第二次调整为 50 mg，QD。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
反应率
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
|
第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：3年
|
3年
|
|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：3年
|
3年
|
|
|
不良事件和严重不良事件的发生
大体时间：3年
|
每个周期
|
3年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xin Wang, PhD、Shandong Provincial Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.