Orelabrutinib, Rituximab og kombinationskemoterapi ved nyligt diagnosticeret aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, køn ikke begrænset
2. Nyligt og histologisk diagnosticeret aggressiv B-NHL
3. Patienter, der ikke har modtaget systematisk kemoterapi eller immunterapi;
4. Patienter med mindst ≥1 tumorfoci med en målbar maksimal akse på mere end 1,5 cm;
5. Eastern cancer collaboration group (ECOG) fysisk statusscore: 0-2

6. Større organfunktioner opfylder følgende kriterier:

   1. Blodrutine: (uafhængig af vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter undersøgelsens start) neutrofiler absolut værdi ≥1,5×109/L, blodplader ≥75×109/L,
   2. Koagulationsfunktion: INR og APTT ≤2,5 gange ULN，
   3. Blodbiokemi:total bilirubin ≤2 gange ULN, AST eller ALT≤2,5 gange ULN;
   4. Nyrefunktion: Ccr ≥ 50 ml/min, total bilirubin, ASAT eller ALT≤2,5 gange ULN
7. Villig til at tage prævention i løbet af forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter forsøgets afslutning;
8. Underskriv frivilligt skriftligt informeret samtykke før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere malignitet, medmindre radikal terapi er blevet udført, og der ikke er tegn på recidiv eller metastaser inden for de seneste 5 år;
2. Patienter, der er planlagt til større operation (undersøgelse til diagnostiske formål) inden for 4 uger eller deltager i kliniske forsøg med lægemidler/anordninger;
3. Forudgående eller samtidig indolent B-cellelymfomtransformation;

4. Har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   1. New York Heart Association (NYHA) Grad II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina og myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller arytmi, der kræver behandling på screeningstidspunktet, LVEF <50 %;
   2. Primær kardiomyopati (såsom udvidet kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmisk højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, ubestemt kardiomyopati));
   3. Klinisk signifikant QTc-intervalforlængelse historie, eller QTc-interval >470ms for kvinder og >450ms for mænd i screeningsperioden;
   4. Symptomatisk koronar hjertesygdom patienter eller behov for behandling;
   5. Ukontrolleret forhøjet blodtryk (på grundlag af forbedring af livsstil, understandard blodtryk med rimelig og tolerabel anvendelse af 2 eller flere antihypertensive lægemidler inklusive diuretika i mere end 1 måned, eller indtagelse af 4 eller flere antihypertensive lægemidler for at kontrollere blodtrykket effektivt)；
5. Havde aktiv blødning inden for 2 måneder før screening, eller tog antikoagulantia, eller blev af investigator anset for at have en klar blødningstendens;
6. Slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder;
7. Personer med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.);
8. Aktiv eller ukontrolleret HBV (HBsAg positiv og HBV DNA titer positiv), HCV Ab positiv eller HIV positiv；
9. Ukontrollerede, aktive systemiske svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner (defineret som at vise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektion, på trods af brug af passende antibiotika eller andre behandlinger uden forbedring));
10. Allergier eller overfølsomhedsreaktioner over for orelabrutinib, rituximab eller enhver anden komponent i det relevante studielægemiddel;
11. Kombineret med lægemidler med moderat til svær hæmmende virkning eller stærk induktionseffekt på CYP3A;
12. Alvorlig psykisk sygdom;
13. Forventet overlevelse <6 måneder
14. Gravide og ammende kvinder; Til kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge passende præventionsmetoder;
15. Dårlig overholdelse eller manglende evne til at besøge regelmæssigt;
16. Potentielt livstruende patienter eller alvorlig organdysfunktion vurderes af efterforskere som uegnede til dette spor.