Orelabrutinib, rituximab a kombinovaná chemoterapie u nově diagnostikovaného agresivního B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, pohlaví není omezeno
2. Nově a histologicky diagnostikovaná agresivní B-NHL
3. Pacienti, kteří nepodstoupili systematickou chemoterapii nebo imunoterapii;
4. Pacienti s alespoň ≥1 nádorovým ložiskem s měřitelnou maximální osou přesahující 1,5 cm;
5. Skóre fyzického stavu východní skupiny pro spolupráci s rakovinou (ECOG): 0-2

6. Funkce hlavních orgánů splňují následující kritéria:

   1. Krevní rutina: (nezávisle na podpoře růstovým faktorem nebo transfuzi do 7 dnů od vstupu do studie) absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥75×109/l,
   2. Funkce koagulace: INR a APTT ≤ 2,5 krát ULN,
   3. Biochemie krve: celkový bilirubin ≤2krát ULN, AST nebo ALT≤2,5krát ULN;
   4. Renální funkce: Ccr ≥ 50 ml/min, celkový bilirubin, AST nebo ALT ≤ 2,5krát ULN
7. Ochota přijmout antikoncepční opatření během zkušebního období a do 3 měsíců po skončení zkušebního období；
8. Před screeningem dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo předchozí malignita, pokud nebyla provedena radikální terapie a během posledních 5 let není prokázána recidiva nebo metastázy；
2. Pacienti plánovaní na velký chirurgický zákrok (vyšetření pro diagnostické účely) do 4 týdnů nebo účastnící se klinických studií léků/přístrojů;
3. předchozí nebo souběžná transformace indolentního B-buněčného lymfomu;

4. Máte nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu se objevily během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo arytmie vyžadující léčbu v době screeningu, LVEF <50 %；
   2. Primární kardiomyopatie (jako je dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmická kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie, neurčitá kardiomyopatie)；
   3. Klinicky významné prodloužení QTc intervalu v anamnéze nebo QTc interval > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů v období screeningu；
   4. Pacienti se symptomatickým koronárním srdečním onemocněním nebo potřebují léčbu;
   5. Nekontrolovaný vysoký krevní tlak (na základě zlepšení životního stylu, podprůměrný krevní tlak s rozumnou a tolerovatelnou aplikací 2 a více antihypertenziv včetně diuretik po dobu delší než 1 měsíc nebo užíváním 4 a více antihypertenziv k účinné kontrole krevního tlaku)；
5. měl aktivní krvácení během 2 měsíců před screeningem nebo užíval antikoagulační léky nebo měl zkoušející za to, že má jasnou tendenci ke krvácení;
6. Cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení do 6 měsíců；
7. Subjekty s klinicky významnými gastrointestinálními abnormalitami, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léčiva (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.);
8. Aktivní nebo nekontrolovaný HBV (HBsAg pozitivní a HBV DNA titr pozitivní), HCV Ab pozitivní nebo HIV pozitivní；
9. Nekontrolované, aktivní systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce (definované jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí, navzdory použití vhodných antibiotik nebo jiné léčby bez zlepšení)；
10. Alergie nebo reakce přecitlivělosti na orelabrutinib, rituximab nebo jakoukoli jinou složku příslušného studovaného léku;
11. V kombinaci s léky se středně závažným až závažným inhibičním účinkem nebo silným indukčním účinkem na CYP3A;
12. Těžká duševní nemoc;
13. Očekávané přežití <6 měsíců
14. Těhotné a kojící ženy; Pro ženy v plodném věku, které nesouhlasí s používáním vhodných metod antikoncepce;
15. Špatné dodržování pravidel nebo neschopnost pravidelně navštěvovat;
16. Potenciálně život ohrožující pacienti nebo těžká orgánová dysfunkce byli vyšetřovateli posouzeni jako nevhodné pro tuto cestu.