Orelabrutinibe, Rituximabe e Quimioterapia Combinada em Linfoma Não-Hodgkin Agressivo de Células B Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, gênero não limitado
2. B-NHL agressivo recém-diagnosticado histologicamente
3. Pacientes que não receberam quimioterapia ou imunoterapia sistemática;
4. Doentes com pelo menos ≥1 focos tumorais com um eixo máximo mensurável superior a 1,5 cm;
5. Pontuação do estado físico do Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG): 0-2

6. As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes critérios:

   1. Rotina de sangue: (independente de suporte de fator de crescimento ou transfusão dentro de 7 dias da entrada no estudo) valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥75×109/L,
   2. Função de coagulação: INR e APTT ≤2,5 vezes ULN,
   3. Bioquímica do sangue: bilirrubina total ≤2 vezes o LSN, AST ou ALT≤2,5 vezes o LSN;
   4. Função renal: Ccr ≥ 50 mL/min, bilirrubina total, AST ou ALT ≤2,5 vezes LSN
7. Disposto a tomar medidas contraceptivas durante o período experimental e dentro de 3 meses após o término do estudo;
8. Assine voluntariamente o consentimento informado por escrito antes da triagem.

Critério de exclusão:

1. Malignidade atual ou anterior, a menos que terapia radical tenha sido realizada e não haja evidência de recorrência ou metástase nos últimos 5 anos;
2. Pacientes agendados para cirurgia de grande porte (exame para fins de diagnóstico) dentro de 4 semanas ou participando de ensaios clínicos de medicamentos/dispositivos;
3. Transformação anterior ou concomitante de linfoma indolente de células B;

4. Tem doença cardiovascular significativa ou descontrolada, incluindo:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva de Grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável e infarto do miocárdio ocorridos dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo ou arritmia que necessita de tratamento no momento da triagem, FEVE <50%;
   2. Cardiomiopatia primária (como cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arrítmica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia indeterminada)；
   3. Histórico de prolongamento do intervalo QTc clinicamente significativo, ou intervalo QTc >470ms para mulheres e >450ms para homens no período de triagem;
   4. Pacientes com doença coronariana sintomática ou que necessitem de tratamento;
   5. Hipertensão arterial não controlada (com base na melhoria do estilo de vida, pressão arterial abaixo do padrão com aplicação razoável e tolerável de 2 ou mais medicamentos anti-hipertensivos, incluindo diuréticos, por mais de 1 mês, ou uso de 4 ou mais medicamentos anti-hipertensivos para controlar a pressão arterial de forma eficaz);
5. Teve sangramento ativo dentro de 2 meses antes da triagem, ou estava tomando drogas anticoagulantes, ou foi considerado pelo investigador como tendo uma clara tendência a sangramento;
6. AVC ou hemorragia intracraniana em 6 meses;
7. Indivíduos com anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.);
8. HBV ativo ou não controlado (HBsAg positivo e título de DNA de HBV positivo), HCV Ab positivo ou HIV positivo;
9. Infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas ativas e descontroladas (definidas como sinais/sintomas persistentes relacionados à infecção, apesar do uso de antibióticos apropriados ou outros tratamentos sem melhora);
10. Alergias ou reações de hipersensibilidade a orelabrutinib, rituximab ou qualquer outro componente do medicamento do estudo aplicável;
11. Combinado com drogas com efeito inibitório moderado a grave ou forte efeito de indução no CYP3A;
12. Doença mental grave;
13. Sobrevida esperada <6 meses
14. Mulheres grávidas e lactantes; Para mulheres em idade fértil que não concordam em usar métodos contraceptivos apropriados;
15. Baixa conformidade ou incapacidade de visitar regularmente;
16. Pacientes potencialmente fatais ou com disfunção grave de órgãos, considerados inadequados para esta trilha pelos investigadores.