Орелабрутиниб, ритуксимаб и комбинированная химиотерапия при недавно диагностированной агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфоме

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, пол не ограничен
2. Недавно и гистологически диагностированная агрессивная В-НХЛ
3. Пациенты, не получавшие систематической химиотерапии или иммунотерапии;
4. Пациенты с по крайней мере ≥1 опухолевым очагом с измеримой максимальной осью, превышающей 1,5 см;
5. Восточная коллаборационная группа по раку (ECOG), оценка физического состояния: 0-2

6. Основные функции органов соответствуют следующим критериям:

   1. Общий анализ крови: (независимо от поддержки фактора роста или переливания в течение 7 дней после включения в исследование) абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥75×109/л,
   2. Коагуляционная функция: МНО и АЧТВ ≤2,5 раза выше ВГН,
   3. Биохимия крови: общий билирубин ≤2 раза выше ВГН, АСТ или АЛТ≤2,5 раза выше ВГН;
   4. Функция почек: Ccr ≥ 50 мл/мин, общий билирубин, АСТ или АЛТ ≤2,5 раза выше ВГН
7. готовность принимать меры контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после окончания испытания；
8. Добровольно подпишите письменное информированное согласие перед скринингом.

Критерий исключения:

1. Злокачественное новообразование в настоящее время или в анамнезе, за исключением случаев, когда проводилась радикальная терапия и нет признаков рецидива или метастазирования в течение последних 5 лет；
2. Пациенты, которым назначено серьезное хирургическое вмешательство (обследование в диагностических целях) в течение 4 недель или участвующие в клинических испытаниях лекарств/устройств;
3. Предыдущая или одновременная трансформация индолентной В-клеточной лимфомы;

4. Имеют неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   1. Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда, возникшие в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата, или аритмия, требующая лечения на момент скрининга, ФВ ЛЖ <50%；
   2. Первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмическая кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия, неопределенная кардиомиопатия);
   3. Клинически значимое удлинение интервала QTc в анамнезе или интервал QTc > 470 мс у женщин и > 450 мс у мужчин в период скрининга;
   4. Пациенты с симптомами ишемической болезни сердца или нуждающиеся в лечении;
   5. Неконтролируемое высокое артериальное давление (на фоне улучшения образа жизни, пониженное артериальное давление при разумном и переносимом применении 2-х и более антигипертензивных препаратов, включая диуретики, в течение более 1 месяца, или прием 4-х и более антигипертензивных препаратов для эффективного контроля артериального давления);
5. Имел активное кровотечение в течение 2 месяцев до скрининга, или принимал антикоагулянты, или, по мнению исследователя, имел явную тенденцию к кровотечению;
6. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в течение 6 месяцев；
7. Субъекты с клинически значимыми желудочно-кишечными аномалиями, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарственного средства (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.);
8. Активный или неконтролируемый HBV (HBsAg-положительный и положительный титр ДНК HBV), HCV Ab-положительный или ВИЧ-положительный；
9. Неконтролируемые, активные системные грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции (определяемые как наличие стойких признаков/симптомов, связанных с инфекцией, несмотря на использование соответствующих антибиотиков или других методов лечения без улучшения)；
10. Аллергия или реакции гиперчувствительности на орелабрутиниб, ритуксимаб или любой другой компонент применимого исследуемого препарата;
11. В сочетании с препаратами с умеренным или выраженным ингибирующим действием или сильным индукционным действием на CYP3A;
12. тяжелое психическое заболевание;
13. Ожидаемая выживаемость <6 месяцев
14. Беременные и кормящие женщины; Для женщин детородного возраста, не согласных на использование соответствующих методов контрацепции;
15. Плохая комплаентность или невозможность регулярно посещать;
16. Потенциально опасные для жизни пациенты или тяжелая дисфункция органов, которые исследователи сочли неподходящими для этого следа.