Orelabrutinib, Rituximab och kombinationskemoterapi vid nyligen diagnostiserat aggressivt B-cells non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år, kön ej begränsat
2. Nyligen och histologiskt diagnostiserad aggressiv B-NHL
3. Patienter som inte har fått systematisk kemoterapi eller immunterapi;
4. Patienter med minst ≥1 tumörhärdar med en mätbar maximal axel som överstiger 1,5 cm;
5. Östlig cancersamverkansgrupp (ECOG) fysisk statuspoäng: 0-2

6. Viktiga organfunktioner uppfyller följande kriterier:

   1. Blodrutin: (oberoende av tillväxtfaktorstöd eller transfusion inom 7 dagar efter studiestart) neutrofiler absolut värde ≥1,5×109/L, trombocyter ≥75×109/L,
   2. Koagulationsfunktion: INR och APTT ≤2,5 gånger ULN，
   3. Blodbiokemi: totalt bilirubin ≤2 gånger ULN, AST eller ALT≤2,5 gånger ULN;
   4. Njurfunktion: Ccr ≥ 50 mL/min, totalt bilirubin, ASAT eller ALT≤2,5 gånger ULN
7. Villig att vidta preventivmedel under försöksperioden och inom 3 månader efter att försöket avslutats;
8. Underteckna frivilligt skriftligt informerat samtycke före screening.

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande eller tidigare malignitet, såvida inte radikal terapi har utförts och det inte finns några tecken på återfall eller metastaser under de senaste 5 åren;
2. Patienter som är schemalagda för en större operation (undersökning för diagnostiska ändamål) inom 4 veckor eller som deltar i kliniska prövningar av läkemedel/anordningar;
3. Tidigare eller samtidig indolent B-cellslymfomtransformation;

4. Har okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   1. New York Heart Association (NYHA) kronisk hjärtsvikt av grad II eller högre, instabil angina och hjärtinfarkt inträffade inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet eller arytmi som behöver behandling vid tidpunkten för screening, LVEF <50 %;
   2. Primär kardiomyopati (såsom dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmisk högerkammarkardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, obestämd kardiomyopati));
   3. Kliniskt signifikant QTc-intervallförlängning, eller QTc-intervall >470ms för kvinnor och >450ms för män under screeningsperioden;
   4. Symtomatiska patienter med kranskärlssjukdom eller som behöver behandling;
   5. Okontrollerat högt blodtryck (på grundval av förbättrad livsstil, undermåligt blodtryck med rimlig och tolererbar användning av 2 eller fler blodtryckssänkande läkemedel inklusive diuretika i mer än 1 månad, eller ta 4 eller fler blodtryckssänkande läkemedel för att kontrollera blodtrycket effektivt)；
5. Hade aktiv blödning inom 2 månader före screening, eller tog antikoagulantia eller ansågs av utredaren ha en tydlig blödningstendens;
6. Stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader;
7. Patienter med kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka läkemedelsintag, transport eller absorption (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.);
8. Aktiv eller okontrollerad HBV (HBsAg-positiv och HBV-DNA-titerpositiv), HCV Ab-positiv eller HIV-positiv；
9. Okontrollerade, aktiva systemiska svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner (definierad som att visa ihållande tecken/symtom relaterade till infektion, trots användning av lämpliga antibiotika eller andra behandlingar utan förbättring));
10. Allergier eller överkänslighetsreaktioner mot orelabrutinib, rituximab eller någon annan komponent i det tillämpliga studieläkemedlet;
11. Kombinerat med läkemedel med måttlig till kraftig hämmande effekt eller stark induktionseffekt på CYP3A;
12. Allvarlig psykisk sjukdom;
13. Förväntad överlevnad <6 månader
14. Gravida och ammande kvinnor; För kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda lämpliga preventivmedel;
15. Dålig efterlevnad eller oförmåga att besöka regelbundet;
16. Potentiellt livshotande patienter, eller allvarlig organdysfunktion, bedömdes olämpliga för detta spår av utredarna.