Orelabrutinibi, rituksimabi ja yhdistelmäkemoterapia äskettäin diagnosoidussa aggressiivisessa B-solun non-Hodgkin-lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta, sukupuoli ei ole rajoitettu
2. Äskettäin ja histologisesti diagnosoitu aggressiivinen B-NHL
3. Potilaat, jotka eivät ole saaneet systemaattista kemoterapiaa tai immunoterapiaa;
4. Potilaat, joilla on vähintään ≥1 kasvainpesäke, jonka mitattavissa oleva maksimiakseli on yli 1,5 cm;
5. Itäisen syövän yhteistyöryhmän (ECOG) fyysisen tilan pisteet: 0-2

6. Tärkeimmät elinten toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Verirutiini: (riippumatta kasvutekijän tuesta tai verensiirrosta 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta) neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥75×109/l,
   2. Koagulaatiotoiminto: INR ja APTT ≤ 2,5 kertaa ULN，
   3. Veren biokemia: kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa ULN, AST tai ALT ≤ 2,5 kertaa ULN;
   4. Munuaisten toiminta: Ccr ≥ 50 ml/min, kokonaisbilirubiini, ASAT tai ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
7. Valmis käyttämään ehkäisyä koeajan aikana ja 3 kuukauden sisällä kokeen päättymisestä；
8. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen syöpä, ellei radikaalia hoitoa ole suoritettu eikä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä ole viitteitä viimeisen 5 vuoden aikana；
2. Potilaat, joille on suunniteltu suuri leikkaus (diagnostisia tarkoituksia varten tehtävä tutkimus) 4 viikon sisällä tai jotka osallistuvat lääke/laitekliinisiin tutkimuksiin;
3. Aikaisempi tai samanaikainen indolentti B-solulymfooman transformaatio;

4. Onko sinulla hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeamman kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, epästabiilin angina pectoriksen ja sydäninfarktin esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai rytmihäiriö, joka tarvitsi hoitoa seulonnan aikana, LVEF < 50 %；
   2. Primaarinen kardiomyopatia (kuten laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytminen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, määrittelemätön kardiomyopatia)；
   3. Kliinisesti merkittävä QTc-ajan pidentyminen tai QTc-aika >470 ms naisilla ja >450 ms miehillä seulontajakson aikana；
   4. Oireiset sepelvaltimotautipotilaat tai hoitoa tarvitsevat potilaat;
   5. Hallitsematon korkea verenpaine (parantuvan elämäntavan, alipaineisen verenpaineen ja kahden tai useamman verenpainelääkkeen, mukaan lukien diureettien, yli 1 kuukauden ajan tai 4 tai useamman verenpainelääkkeen ottaminen verenpaineen tehokkaaseen hallintaan) järkevällä ja siedettävällä tavalla)；
5. hänellä oli aktiivista verenvuotoa 2 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hän käytti antikoagulanttilääkkeitä tai tutkijan mielestä hänellä oli selvä verenvuototaipumus;
6. Aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä；
7. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.);
8. Aktiivinen tai hallitsematon HBV (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-tiitteri positiivinen), HCV Ab-positiivinen tai HIV-positiivinen；
9. Hallitsemattomat, aktiiviset systeemiset sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot (määriteltynä pysyviä infektioon liittyviä merkkejä/oireita huolimatta asianmukaisten antibioottien tai muiden hoitojen käytöstä ilman parantumista)；
10. Allergiat tai yliherkkyysreaktiot orelabrutinibille, rituksimabille tai jollekin muulle soveltuvan tutkimuslääkkeen aineosalle;
11. Yhdistettynä lääkkeisiin, joilla on kohtalainen tai vaikea CYP3A:ta estävä tai voimakas induktiovaikutus;
12. vakava mielisairaus;
13. Odotettu elinikä <6 kuukautta
14. raskaana olevat ja imettävät naiset; Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät suostu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä;
15. Huono noudattaminen tai kyvyttömyys käydä säännöllisesti;
16. Mahdollisesti hengenvaaralliset potilaat tai vakavat elinten toimintahäiriöt, jotka tutkijat ovat katsoneet sopimattomiksi tälle polulle.