Orelabrutinib, Rituximab og kombinasjonskjemoterapi ved nylig diagnostisert aggressiv B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år, kjønn ikke begrenset
2. Nylig og histologisk diagnostisert aggressiv B-NHL
3. Pasienter som ikke har fått systematisk kjemoterapi eller immunterapi;
4. Pasienter med minst ≥1 tumorfoci med en målbar maksimal akse over 1,5 cm;
5. Eastern cancer collaboration group (ECOG) fysisk statusscore: 0-2

6. Hovedorganfunksjoner oppfyller følgende kriterier:

   1. Blodrutine: (uavhengig av vekstfaktorstøtte eller transfusjon innen 7 dager etter studiestart) nøytrofiler absolutt verdi ≥1,5×109/L, blodplater ≥75×109/L,
   2. Koagulasjonsfunksjon: INR og APTT ≤2,5 ganger ULN，
   3. Blodbiokjemi:total bilirubin ≤2 ganger ULN, AST eller ALT≤2,5 ganger ULN;
   4. Nyrefunksjon: Ccr ≥ 50 mL/min, total bilirubin, ASAT eller ALT ≤ 2,5 ganger ULN
7. Villig til å ta prevensjonstiltak i løpet av prøveperioden og innen 3 måneder etter at forsøket avsluttes;
8. Signer frivillig skriftlig informert samtykke før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tidligere malignitet, med mindre radikal terapi har blitt utført og det ikke er tegn på tilbakefall eller metastasering de siste 5 årene;
2. Pasienter som er planlagt for større kirurgi (undersøkelse for diagnostiske formål) innen 4 uker eller som deltar i kliniske utprøvinger av legemidler/enheter;
3. Tidligere eller samtidig indolent B-celle lymfom transformasjon;

4. Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina og hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet eller arytmi som trengte behandling på tidspunktet for screening, LVEF <50 %;
   2. Primær kardiomyopati (som dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmisk høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, ubestemt kardiomyopati);
   3. Klinisk signifikant QTc-intervallforlengelseshistorie, eller QTc-intervall >470ms for kvinner og >450ms for menn i screeningsperioden;
   4. Symptomatiske pasienter med koronar hjertesykdom eller som trenger behandling;
   5. Ukontrollert høyt blodtrykk (på grunnlag av forbedret livsstil, substandard blodtrykk med rimelig og tolerabel bruk av 2 eller flere antihypertensive medisiner inkludert diuretika i mer enn 1 måned, eller å ta 4 eller flere antihypertensive medisiner for å kontrollere blodtrykket effektivt)；
5. Hadde aktiv blødning innen 2 måneder før screening, eller tok antikoagulantia, eller ble ansett av etterforskeren å ha en tydelig blødningstendens;
6. Hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder;
7. Personer med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etc.);
8. Aktiv eller ukontrollert HBV (HBsAg positiv og HBV DNA titer positiv), HCV Ab positiv eller HIV positiv;
9. Ukontrollerte, aktive systemiske sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner (definert som å vise vedvarende tegn/symptomer relatert til infeksjon, til tross for bruk av passende antibiotika eller andre behandlinger uten bedring));
10. Allergier eller overfølsomhetsreaksjoner mot orelabrutinib, rituximab eller en hvilken som helst annen komponent i det aktuelle studiemedikamentet;
11. Kombinert med legemidler med moderat til alvorlig hemmende effekt eller sterk induksjonseffekt på CYP3A;
12. Alvorlig psykisk sykdom;
13. Forventet overlevelse <6 måneder
14. Gravide og ammende kvinner; For kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke egnede prevensjonsmetoder;
15. Dårlig etterlevelse eller manglende evne til å besøke regelmessig;
16. Potensielt livstruende pasienter, eller alvorlig organdysfunksjon, vurdert som uegnet for dette sporet av etterforskere.