Orelabrutinib, rituximab y quimioterapia combinada en el linfoma no Hodgkin de células B agresivo recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, género no limitado
2. LNH-B agresivo recién diagnosticado histológicamente
3. Pacientes que no han recibido quimioterapia o inmunoterapia sistemática;
4. Pacientes con al menos ≥ 1 foco tumoral con un eje máximo medible superior a 1,5 cm;
5. Puntuación del estado físico del grupo de colaboración de cáncer del este (ECOG): 0-2

6. Las principales funciones de los órganos cumplen los siguientes criterios:

   1. Rutina de sangre: (independiente del soporte de factor de crecimiento o transfusión dentro de los 7 días del ingreso al estudio) valor absoluto de neutrófilos ≥1.5×109/L, plaquetas ≥75×109/L,
   2. Función de coagulación: INR y APTT ≤2,5 veces ULN,
   3. Bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤2 veces ULN, AST o ALT≤2,5 veces ULN;
   4. Función renal: Ccr ≥ 50 mL/min, bilirrubina total, AST o ALT≤2,5 veces LSN
7. Disposición a tomar medidas anticonceptivas durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la prueba;
8. Firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna actual o previa, a menos que se haya realizado una terapia radical y no haya evidencia de recurrencia o metástasis en los últimos 5 años;
2. Pacientes programados para cirugía mayor (examen con fines de diagnóstico) dentro de las 4 semanas o que participan en ensayos clínicos de medicamentos/dispositivos;
3. Transformación de linfoma de células B indolente previa o concurrente;

4. Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

   1. La New York Heart Association (NYHA) presentó insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior, angina inestable e infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o arritmia que requería tratamiento en el momento de la selección, FEVI <50 %;
   2. Miocardiopatía primaria (como la miocardiopatía dilatada, la miocardiopatía hipertrófica, la miocardiopatía arrítmica del ventrículo derecho, la miocardiopatía restrictiva, la miocardiopatía indeterminada);
   3. Historial de prolongación del intervalo QTc clínicamente significativo, o intervalo QTc >470ms para mujeres y >450ms para hombres en el período de selección;
   4. Pacientes con enfermedad coronaria sintomática o que necesitan tratamiento;
   5. Presión arterial alta no controlada (sobre la base de mejorar el estilo de vida, presión arterial deficiente con la aplicación razonable y tolerable de 2 o más medicamentos antihipertensivos, incluidos los diuréticos, durante más de 1 mes, o tomar 4 o más medicamentos antihipertensivos para controlar la presión arterial de manera eficaz);
5. Tuvo sangrado activo dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o estaba tomando medicamentos anticoagulantes, o el investigador consideró que tenía una clara tendencia al sangrado;
6. Accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses;
7. Sujetos con anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.);
8. VHB activo o no controlado (HBsAg positivo y título de ADN del VHB positivo), HCV Ab positivo o VIH positivo;
9. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas activas y no controladas (definidas como mostrar signos/síntomas persistentes relacionados con la infección, a pesar del uso de antibióticos apropiados u otros tratamientos sin mejoría);
10. Alergias o reacciones de hipersensibilidad a orelabrutinib, rituximab o cualquier otro componente del fármaco del estudio correspondiente;
11. Combinado con fármacos con efecto inhibitorio de moderado a severo o fuerte efecto de inducción sobre CYP3A;
12. enfermedad mental grave;
13. Supervivencia esperada <6 meses
14. Mujeres embarazadas y lactantes; Para mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados;
15. Cumplimiento deficiente o incapacidad para visitar regularmente;
16. Pacientes potencialmente mortales, o disfunción orgánica grave, considerados inadecuados para este ensayo por los investigadores.