Orelabrutinib, rituximab és kombinált kemoterápia újonnan diagnosztizált agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfómában

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, nem korlátozott
2. Újonnan és szövettanilag diagnosztizált agresszív B-NHL
3. Olyan betegek, akik nem kaptak szisztematikus kemoterápiát vagy immunterápiát;
4. Olyan betegeknél, akiknél legalább ≥1 daganatgóc van, amelynek mérhető maximális tengelye meghaladja az 1,5 cm-t;
5. Keleti rákos együttműködési csoport (ECOG) fizikai állapot pontszáma: 0-2

6. A főbb szervek funkciói megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. Vérrutin: (függetlenül a növekedési faktor támogatásától vagy a transzfúziótól a vizsgálatba lépést követő 7 napon belül) neutrofil abszolút érték ≥1,5×109/l, vérlemezkék ≥75×109/L,
   2. Alvadási funkció: INR és APTT ≤ 2,5-szeres ULN,
   3. Vérbiokémia: összbilirubin ≤2-szerese ULN, AST vagy ALT ≤2,5-szer ULN;
   4. Vesefunkció: Ccr ≥ 50 ml/perc, összbilirubin, AST vagy ALT ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának
7. Hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a próbaidőszak alatt és a próba befejezését követő 3 hónapon belül；
8. A szűrés előtt önként írja alá írásos beleegyezését.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú daganat, kivéve, ha radikális terápiát végeztek, és az elmúlt 5 évben nincs bizonyíték a kiújulásra vagy metasztázisra;
2. 4 héten belül nagy műtétre (diagnosztikai célú kivizsgálásra) tervezett betegek vagy gyógyszer-/eszköz-klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek;
3. Előzetes vagy egyidejű indolens B-sejtes limfóma transzformáció;

4. Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve:

   1. New York Heart Association (NYHA) II-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenség, instabil angina és szívinfarktus a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 6 hónappal, vagy a szűrés időpontjában kezelést igénylő aritmia, LVEF <50%；
   2. Elsődleges kardiomiopátia (például dilatációs kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiopátia, aritmiás jobb kamrai kardiomiopátia, restrikciós kardiomiopátia, meghatározatlan kardiomiopátia)；
   3. Klinikailag szignifikáns QTc-megnyúlás a kórtörténetben, vagy a QTc-intervallum >470 ms nőknél és >450 ms férfiaknál a szűrési időszakban;
   4. Tüneti szívkoszorúér-betegségben szenvedő vagy kezelésre szoruló betegek;
   5. Nem kontrollált magas vérnyomás (javuló életmód, nem megfelelő vérnyomás 2 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel, beleértve a vízhajtókat is, több mint 1 hónapig, vagy 4 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedése a vérnyomás hatékony szabályozására)；
5. Aktív vérzése volt a szűrést megelőző 2 hónapon belül, véralvadásgátló gyógyszereket szedett, vagy a vizsgáló szerint egyértelműen vérzésre hajlamos volt;
6. Stroke vagy intracranialis vérzés 6 hónapon belül；
7. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességekben szenvedő személyek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerfelvételt, -szállítást vagy -felszívódást (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.);
8. Aktív vagy kontrollálatlan HBV (HBsAg pozitív és HBV DNS titer pozitív), HCV Ab pozitív vagy HIV pozitív；
9. Nem ellenőrzött, aktív szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések (amelyek a fertőzéshez kapcsolódó tartós jeleket/tüneteket mutatják, a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb javulás nélküli kezelések ellenére)；
10. Allergiák vagy túlérzékenységi reakciók orelabrutinibbel, rituximabbal vagy a vizsgált gyógyszer bármely más összetevőjével szemben;
11. A CYP3A mérsékelten vagy súlyosan gátló vagy erős indukciós hatású gyógyszerekkel kombinálva;
12. Súlyos mentális betegség;
13. Várható túlélés <6 hónap
14. Terhes és szoptató nők; Fogamzóképes korú nők számára, akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátlási módszerek használatához;
15. Rossz megfelelés vagy képtelenség a rendszeres látogatásra;
16. Potenciálisan életveszélyes betegek vagy súlyos szervi működési zavarok, akiket a nyomozók alkalmatlannak ítéltek erre a nyomra.